不止于BRCAHRD卵巢癌患者都可用

日前，阿斯利康和默沙东联合宣布，双方共同开发的PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，利普卓）获FDA批准扩展适应症，与贝伐珠单抗联用作为一线维持疗法，治疗接受铂基化疗后进入完全或部分缓解的卵巢癌患者。这些患者的肿瘤属于同源重组缺陷阳性（HRD+），含有有害BRCA基因突变和/或基因组不稳定性（genomicinstability）。奥拉帕利卵巢癌获益人群从BRCA突变拓宽到更广泛的HRD+人群，未来更多患者将从精准检测和治疗中获益。

奥拉帕利主要通过抑制PARP酶活性并促进PARP-DNA复合物形成，导致肿瘤细胞死亡。由于该药最早用于治疗卵巢癌，最早获批的适应症也是卵巢癌、输卵管癌等妇科肿瘤，因此被誉为妇科肿瘤“神药”，目前也已入选我国医保药品名录。年新年伊始，FDA批准了奥拉帕利单药一线维持治疗携带遗传性BRCA胚系突变(gBRCAm)、含铂治疗方案至少16周内疾病未进展的转移性胰腺癌患者。

HRD检测一线维持治疗获益人群首次被FDA批准，阳性人群达37.2个月的中位PFS获益

此次新适应症获批是基于全球多中心三期临床研究PAOLA-1的数据支持。该研究入组的是新诊断晚期卵巢癌患者，在一线治疗接受联合贝伐珠单抗的含铂化疗后获得完全或部分缓解，采用奥拉帕利联合贝伐珠单抗的维持治疗方案。研究中，HRD+人群获得37.2个月的中位PFS获益，为HRD人群目前所有研究中最长的疾病控制，力证HRD状态分层在PARP抑制剂一线维持治疗获益人群筛选中的重要意义。

早先在ESMO公布的SOLO1研究，是第一个以生物标志物筛选卵巢癌一线维持治疗人群的研究，让携带BRCA突变人群显著从奥拉帕利维持治疗中获益，降低疾病进展或死亡风险达70%。

在晚期卵巢癌患者中，HRD+肿瘤的比例约为50%。此次基于PAOLA-1研究的新适应症获批，将奥拉帕利一线维持治疗的获益人群从BRCA突变成功拓展到HRD+，即从20%扩展到50%。

至本HRD数据

由于PARP靶向药对BRCA突变的肿瘤效果尤其好，从现在开始，卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌患者诊断后进行BRCA突变的检测就变得非常重要。如果确实有BRCA突变，就应该考虑奥拉帕利这类PARP抑制剂。

至本中国人群数据

至本数据显示，在中国卵巢癌患者中：胚系和体系变异中，HRD基因的突变频率为41.3%，频率较高的基因依次为：BRCA1为24.4%，BRCA2为6.1%，RAD52为4.7%。仅胚系变异中，HRD基因的突变频率为26.3%，频率较高的基因为：BRCA.2%，BRCA2为3.8%。发表于年ASCO的至本数据更是提示，超过33%的高级别浆液性卵巢癌患者存在BRCA1/2突变（HRD基因的突变频率超过41.3%）。

此外，AACR上的至本数据显示，有超过25%的实体肿瘤患者存在HRD；至本发表在AACR的中国实体瘤患者胚系变异特征数据显示，HRD相关基因变异占所有胚系变异的比例高达64.5%。其中变异频率最高的即BRCA1/2，分别占14.1%和13.7%；在各癌种中，胰腺癌比例为9.9%，提示这部分患者有可能从PARP抑制剂治疗中获益。

至本大panel产品及专利算法，助力患者全面获益

至本科技大panel产品全面覆盖DNA损伤修复通路相关基因（包括HRD、HRR、BRCA1/2、MMR等多个biomarker）。以BRCA基因为例，其有超过5%的突变比例为长片段插入/缺失，至本拥有国内NGS行业首个LongIndel检测的专利，能够准确识别50-bp长度范围内的插入及缺失，发表于TheOncologist的验证中显示其特异性达到%！

至本医疗也是国内首家有商业保险公司承保BRCA1/2检测阳性患者使用PARP抑制剂后治疗效果的肿瘤精准医疗公司。奥拉帕利被正式纳入新版目录，将进一步减轻患者的经济负担，减少卵巢癌患者“因病致贫”、“因病返贫”的现象，提升患者使用创新药品的可及性和可获得性，帮助她们长期、规范的进行治疗，改善自身的生存和生活质量。

作为率先在国内完成CAP/CLIA“双C”认证、产品验证以及临床验证等全面体系建设的肿瘤精准医疗公司，至本医疗始终追踪精准医疗前沿，立足于患者的临床获益。依托自有知识产权的SmartData数据分析平台和专利Ori-Fusion、Ori-LongIndel等为核心的生信算法矩阵，以Biomarker-Driven的治疗策略，不断分析和挖掘数据背后的临床开发价值，为制药企业伙伴的靶向药开发提供指导，积极探索和提升患者的临床获益可能。

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