中国专家观点全面卵巢癌BRCA基因检测

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一、卵巢癌现状：

卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌而位居第3位。据全国癌症登记中心数据显示年中国大陆卵巢癌新发人数5.2万例，死亡2.3万例。但70%卵巢癌在初次就诊时已是晚期，5年生存率仅25%～30%。

二、卵巢癌与BRCA：

卵巢癌患者中5%～10%为遗传性，遗传性卵巢癌患者中有90%左右为乳腺癌易感基因（BRCA）的突变，为常染色体显性遗传。

1、BRCA基因发现：

年，研究者发现了1种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为BRCA1。年，又发现另外1种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。BRCA1和BRCA2是肿瘤抑制基因，分别位于17号、13号染色体，主要参与DNA损伤的修复和转录的调控，这两个基因的作用不尽相同却又互补。BRCA基因突变的类型主要包括移码突变、错义突变、无义突变和大片段重排等。BRCA基因突变存在两种发生机制，其一为胚系细胞突变（germlinemutation），是指来源于精子或卵母细胞的生殖细胞的突变，常致机体所有细胞都带有突变，为常染色体显性遗传，可以遗传给后代；其二为体系细胞突变（somaticmutation），是指发生于肿瘤细胞中的BRCA基因突变，为非遗传性突变。

2、BRCA基因突变：

普通人群中，卵巢癌和乳腺癌的发病率分别为（5～10）/10万和（30～80）/10万。高危人群如有乳腺癌和卵巢癌病史或家族史的妇女携带BRCA基因突变概率相对普通人群明显增加。而携带BRCA1或BRCA2基因突变的妇女，卵巢癌的终身发病风险分别为39%和11%，乳腺癌分别为65%和45%；同时，其他肿瘤的发病风险也成倍增高（包括男性突变携带者），如前列腺癌、男性乳腺癌、胰腺癌以及黑色素瘤等。对于已有乳腺癌且携带BRCA1或BRCA2基因突变的妇女，其10年内发生卵巢癌的风险分别为12.7%、6.8%。

三、历数国外卵巢癌BRCA基因突变数据：

既往研究中报道，大约15%的卵巢癌与BRCA1和BRCA2基因的胚系细胞突变相关，而高级别卵巢浆液性癌患者携带BRCA1/2基因突变的比例可能更高（为25%）。有5%～15%的卵巢子宫内膜样癌和透明细胞癌患者为BRCA1和BRCA2基因突变携带者。BRCA基因突变的卵巢癌中，以浆液性癌最为常见（67%），黏液性癌的比例最低（1%）。另外，年一篇发表在JCO的文献报道澳大利亚人群非黏液性卵巢癌BRCA1/2基因胚系突变率为14.1%，其中，高达44%突变人群无明显家族史。年，在美国临床肿瘤协会（ASCO）大会上，1项韩国的研究显示，高级别卵巢浆液性癌和子宫内膜样癌患者中BRCA基因胚系突变率为23.5%；且64.3%的BRCA基因突变患者没有卵巢癌和（或）乳腺癌家族史。因此，尽管BRCA基因突变与乳腺癌或卵巢癌家族史相关，但也应注意到，如果单以家族史来预测卵巢癌BRCA基因突变状态，将会漏诊一定比例的BRCA基因突变携带者。

四、中国人群卵巢癌BRCA基因突变特点：

年，在国际妇科肿瘤年会上，中国医院吴小华教授报道了大样本多中心的卵巢癌BRCA基因突变的研究数据，中国人群卵巢癌BRCA基因胚系细胞突变率为28%，远高于欧美人群。

五、BRCA基因检测意义及权威指南建议：

1、BRCA基因突变的卵巢癌患者的生存率较未突变者更高。有研究显示，BRCA基因突变型卵巢癌患者的5年生存率明显高于BRCA基因野生型（即BRCA基因未突变）患者，且BRCA2基因突变比BRCA1基因突变患者预后更好（BRCA2基因突变患者5年生存率为54%，BRCA1基因突变患者为44%，BRCA基因野生型患者为36%）。因此，BRCA基因突变是除卵巢癌手术病理分期、病理类型和肿瘤细胞减灭术后残留灶大小外，又1个重要的预后影响因素。

2、BRCA基因突变的卵巢癌患者对以铂类药物为基础的化疗较未突变者有更高的反应率。既往研究中，与无BRCA基因突变的卵巢癌患者相比，BRCA基因突变患者接受铂类药物为基础的联合化疗（包括一线、二线和三线化疗）、顺铂+紫杉醇方案腹腔化疗后的反应率明显增高；BRCA基因突变患者接受脂质体多柔比星化疗后反应率更高（分别为56.5%、19.5%；P=0.），并且PFS和OS也有改善（无瘤生存时间分别为27.1、17.0周，总生存时间分别为89.1、48.3周）。

3、权威指南建议：年的美国国家综合癌症网（NCCN）和年的美国妇科肿瘤协会（SGO）指南推荐，卵巢癌患者（包括原发性腹膜癌和输卵管癌）无论其年龄以及有无家族史，均需要进行BRCA基因检测。年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南推荐，高级别卵巢浆液性癌患者应进行BRCA基因检测。年的苏格兰指南发布协作网（SIGN）推荐，非黏液性卵巢癌（包括原发性腹膜癌和输卵管癌）应进行BRCA基因检测，无论其是否有家族史。

五、中国专家建议：

家族史、患病年龄和卵巢癌病理类型都不能成为很好的BRCA基因突变的预测标准，这些条件都会遗漏可能存在的BRCA1和BRCA2基因突变风险。建议卵巢癌患者在确诊时进行BRCA1和BRCA2基因检测，可以明确是否有家族遗传性突变，以及相关亲属的患病风险，以便制定个性化的治疗方案并评估预后，同时也为家族成员进行风险评估、随访和早期预防提供线索。

BRCA胚系突变与卵巢癌发病、治疗及预后关系密切，应积极建立中国人群卵巢癌的BRCA基因突变的研究数据库，研究卵巢癌相关的中国人群的遗传学特点，并重视卵巢癌患者的遗传咨询和筛查。

参考文献：

1、中华妇产科杂志年1月第52卷第1期第8-10页

2、KathrynAlsopetal.BRCAMutationFrequencyandPatternsofTreatment

ResponseinBRCAMutation–PositiveWomenWith

OvarianCancer:AReportFromtheAustralianOvarian

CancerStudyGroup

小拓有话说：

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