文献速递506降脂类药物重新定位

小编有话说

他汀类药物是临床上常用的降脂类药物，是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）的抑制剂，不仅能强效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），而且在一定程度上能够降低三酰甘油(TG)，还能升高高密度脂蛋白(HDL)，所以他汀类药物也可以称为较全面的调脂药。临床证据显示其还有抗增殖、促凋亡、抗侵袭和放疗增敏作用，这些特征使其可能成为抗癌药。对他汀类药物的分子作用机制进行研究，能够更进一步分析其在肿瘤发展及治疗中的作用，分子生物学的进展对于鉴定预测他汀类药物治疗反应的标志物有一定帮助，并进一步朝向个体化治疗方向前进。常用的药物进行重新定位也是药物发展中的新方向和新策略，他汀类药物以往大多作为降脂类药物，现发现其对各种类型癌症的结果有影响，可以直接靶向癌细胞。本文对他汀类药物的分子机制进行研究，发现其在卵巢癌的治疗中有积极意义，抑制卵巢癌细胞的生长以及增强化疗药物敏感性。

--小猫

甲羟戊酸途径抑制剂重新定位为卵巢癌抗肿瘤药物

药物重新定位是现有药物治疗新疾病的另一策略。之前我们报道过他汀类抗血脂药物对体外和体内卵巢癌细胞的抗肿瘤作用。在本研究中，我们从代谢的角度研究了其他甲羟戊酸途径抑制剂的抗肿瘤作用和抗肿瘤作用的机制。在体外评估甲羟戊酸途径抑制剂对肿瘤细胞生长的影响，抑制该途径的二膦酸盐通常用作抗骨质疏松药物，并且在体外和体内检查二膦酸盐的抗肿瘤作用。在洛伐他汀治疗前后，使用毛细管电泳-质谱法对SKOV3卵巢癌细胞的代谢产物进行了分析。所有的甲羟戊酸途径抑制剂均显示对肿瘤细胞生长的依赖性抑制作用。使用法尼基转移酶和香叶基香叶基转移酶的抑制剂获得特别显着的效果。双磷酸盐类药物也被证明在体内有抗肿瘤作用。自噬标记物LC3A/3B在治疗后的细胞中表达增加。在代谢组学分析中，洛伐他汀治疗增加了涉及三羧酸循环的代谢物，同时减少了与糖酵解相关的代谢物。同时，它也减少了谷胱甘肽，并与化疗药物协同作用。在甲羟戊酸途径中，特别是焦磷酸法尼酯和香叶基焦磷酸盐的任何一点的抑制抑制卵巢癌细胞的生长。这一途径的抑制可能会引起自噬，导致三羧酸循环的活化，增强化疗的敏感性。靶向甲羟戊酸途径治疗卵巢癌的药物重新定位值得临床应用考虑。

Drugrepositioningofmevalonatepathwayinhibitorsasantitumoragentsforovariancancer.

Abstract

Drugrepositioningisanalternativestrategyredirectingexistingdrugsfornewdisease.Wehavepreviouslyreportedanantitumoreffectofstatins,antidyslipidemicdrugs,onovariancancerinvitroandinvivo.Inthisstudy,weinvestigatedtheantitumoreffectsofothermevalonatepathwayinhibitorsandthemechanismoftheantitumoreffectfromametabolicperspective.Theeffectsofinhibitorsofthemevalonatepathwayontumorcellgrowthwereevaluatedinvitro.Bisphosphonatesthatinhibitthispathwayare







































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