上皮性卵巢癌肿瘤标记物的临床应用Eur

由于CA敏感性较低（对于早期卵巢癌仅有50-62%）、特异性有限（94-98.5%），因此不推荐对于无症状女性以CA进行筛查。所谓的恶性风险指数（RiskofMalignancyIndex，RMI）应用CA、经阴道超声、绝经状态，可用于盆腔包块的鉴别诊断。HE4的特异性优于CA，尤其是绝经前女性，因此有些研究将它单独或联合用于盆腔包块的鉴别诊断。根据GynecologicalCanerIntergroup的标准，CA可用于一线化疗的效果反应的监测，即治疗前升高的CA（≥70kU/L）下降一半以上。治疗后CA的监测效果并不清楚。尽管一项前瞻性研究认为根据CA升高给予化疗并不能改善患者的生存预后，EuropeanGrouponTumorMarkers认为这种情况下应该以CA进行监测，尤其是那些适合再次肿瘤细胞减灭术的患者[1]。

该指南的有关申明具体如下：

对于无症状女性，不推荐根据CA进行卵巢癌筛查，因为CA对于早期和粘液性上皮性卵巢癌缺乏敏感性。CA也缺少特异性，尤其是对于绝经前女性。（IB级证据）

推荐以RMI1或RMI2计算的RMI评分（参见下表）用于绝经后女性盆腔包块鉴别良恶性的诊断。（II-IIIB级证据）

在初始治疗过程中，推荐用连续测量的CA变化作为治疗反应的预后指标。（III/IVB级证据）

推荐以CA监测初始治疗和治疗后随访。（IIIC级证据）

治疗前CA水平下降至少50%定义为CA下降，这种下降应该维持至少28天。（IIIC级证据）

还可以这样定义CA水平下降：经过4次测量CA下降至少50%，或经过3次测量CA下降至少75%。（IIIC级证据）

对于治疗前CA从来没有正常过的患者，CA升高定义为升高至最低值的两倍。（IIIC级证据）

对于治疗前CA正常的患者，CA增高定义为增加到界值两倍以上，即70kU/L。（IIIC级证据）

作为替代，CA增加或升高可以根据CA分析和生物学变量改变的统计学估算进行定义。（IIIC级证据）

单独测量HE4或与CA联合监测（如ROMA流程），可以用于盆腔包块的鉴别诊断，尤其是绝经前患者。所谓ROMA流程（RiskofOvarianMalignancyAlgorithm）是一种logistic回归流程，以血清标记物HE4和CA、绝经状态评估卵巢囊肿或盆腔包块良恶性，在多项多中心前瞻性研究中具有很高的敏感性、特异性和阴性预测值。（IIIB级证据）

图1.导致CA升高的非恶性情况：肝硬化合并腹水；肝硬化；急性输卵管炎；急性胰腺炎；异位症；肾衰竭；慢性活动性肝炎；良性卵巢肿瘤；子宫肌瘤；慢性输卵管炎；慢性胰腺炎。纵坐标是CA异常患者在该病中比例。

图2.不同恶性病变中CA升高的频率：肝癌；胰腺癌；胆管癌；肺癌；内膜癌；胃癌；宫颈癌；乳腺癌；结直肠癌。纵坐标是CA异常患者在该病中比例。

表5.恶性指数风险（RMI）。

特点

RMI1评分系统[2]

RMI2评分系统[3]

超声特点：

多囊囊肿

实性部分

双侧病变

腹水

腹腔内转移

0=没有异常

1=一种异常

3=两种或更多异常

0=没有异常

1=一种异常

4=两种或更多异常

绝经前

1

1

绝经后

3

4

CA

kU/L

kU/L

RMI评分=超声评分′绝经状态评分′CA数值（单位kU/L）。

RMI提示卵巢恶性病变。RMI1和RMI2的敏感性分别为74%和80%，特异性分别为89%和92%，阳性预测值大约80%。

文献引自：

[1]SoletormosG,DuffyMJ,OthmanAbuHassanS,etal.ClinicalUseofCancerBiomarkersinEpithelialOvarianCancer:UpdatedGuidelinesFromtheEuropeanGrouponTumorMarkers.IntJGynecolCancer.;26(1):43-51.

[2]MorganteG,laMarcaA,DittoA,etal.ComparisonoftwomalignancyriskindicesbasedonserumCA,ultrasoundscoreandmenopausalstatusinthediagnosisofovarianmasses.BrJObstetGynaecol.;(6):-7.

[3]AslamN,TailorA,LawtonF,etal.Prospectiveevaluationofthreedifferentmodelsforthepre-operativediagnosisofovariancancer.BJOG.0;(11):-53.