学术进展NEnglJMed杂

一、文章简介

NEnglJMed：DNA-RepairDefectsandOlaparibinMetastaticProstateCancer，IF:54.42。NEJM发表了一项前列腺癌有关的里程碑式的试验，该试验发现晚期前列腺癌患者的DNA修复系统存在缺陷，使得这些患者对奥拉帕尼（Olaparib）反映良好。奥拉帕尼是一种RARP抑制剂，是FDA批准的首个治疗卵巢癌的新型药物，最初研发时用于治疗妇女的遗传性癌症。该实验不仅为晚期前列腺癌患者带来福音，同时也进一步证实“精准医疗”的科学性。

二、研究背景

前列腺癌是一种异质性疾病，目前也没有基于分子层次的治疗方案。研究人员假定有DNA修复缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌对抑制ADP核糖聚合酶的奥拉帕尼（Olaparib）有反应。

三、研究方法

研究者纳入50名研究对象，对患者服用奥拉帕尼疗程期间的疗效进行实时监控研究。包括影像学检查，PSA检测，CTC检测，以及DNA修复缺陷相关基因的二代测序研究。

四、研究成果

49人（98%）接受过阿比特龙和恩杂鲁胺，29人（58%）接受过卡巴他赛。49名患者中有16人对治疗有反应（33%，95%置信区间，20-48），12人接受治疗超过6个月。49名患者中有16人（33%），其进行新一代测序技术后确认DNA修复过程中有纯合性确实、有害突变或二者都有。在16人中，14人（88%）对奥拉帕尼治疗有反应，其中包括全部7名BRCA2基因确实（4名患者等位体确实，3名患者胚系突变）。

图1随访49名患者，43名患者的穿刺样本符合二代测序要求。16名患者(33%)有DNA修复基因缺陷。其中14名患者对奥拉帕尼有反应(88%)。其他33名患者中只有两名患者对奥拉帕尼有反应(94%)。BRCA2ATM基因存在germlinemutation。

图2标志物阳性组（9.8个月）RPFS显著高于阴性组（2.7个月），P0.。标志物阳性组（13.8个月）OS高于阴性组（7.5个月），P=0.05

五、参考文献

Mateo,J.,S.Carreira,etal.().DNA-RepairDefectsandOlaparibinMetastaticProstateCancer.NEnglJMed(18):-.

医学大数据事业部：张畅博士