RNACART细胞治疗常见上皮癌的优

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　　使用慢病毒感染方法，我们最近证明刺激CARs结合CD27分子会大大提高抗肿瘤活性以及T细胞的持久性。然而，病毒介导的转基因过程非常的昂贵并且耗费大量的人力物力，最终得到的治疗方法一但效果不理想或者毒副作用较大则又不能轻易中断。为了解决这些问题，我们使用了一种非整合RNA平台来处理人T细胞，使之能表达FRα特异的，带有CD27分子的CARs并测试了它们清除FRα+癌细胞的能力。研究者构建了带有人细胞分子成分的CARs,C4-27z和C4opt-27z，该变异体密码子得到了优化，表达十分有效。在RNA电转之后，C4-27z和C4opt-27zCAR表达起初是十分广泛的，但是逐渐的在T细胞群中表达减少。

　　此外，C4opt-27z与C4-27zRNACART细胞分泌大量的Th-1细胞因子并且对人FRα+癌细胞有很强的溶解作用。C4opt-27z与C4-27zRNACART细胞在体内增殖速度非常快，使用该方法治疗接种人卵巢癌细胞的小鼠，结果显示该RNACART细胞成功的遏制了癌细胞的扩散与生长。这些结果都加快了C4opt-27zRNACAR进入临床试验的进程，很有可能在临床中用于治疗癌症。

　　C4-27z和C4opt-27zRANCART细胞在动物体内试验当中广泛的清楚了肿瘤细胞，该图中显示的是12到20周免疫缺陷鼠小鼠在接种了SKOV3卵巢癌细胞系后在14、17和20天的时间腹腔注射CAR+T细胞，并每周进行影像学成像。从结果当中明显看到两种RANCAR-T细胞可以有效的清楚接种的癌细胞并组织该细胞的扩散与增殖。 　　编译自：KeithSchutsky1,De-GangSong.etal.RigorousoptimizationandvalidationofpotentRNACARTcelltherapyforthetreatmentof







































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