奥拉帕尼在晚期复发卵巢癌患者和胚系BRC

研究背景

PARP抑制剂奥拉帕尼在复发性卵巢癌和BRCA1/2胚系突变（gBRCAm）的女性中显示出了抗肿瘤活性。奥拉帕尼单一疗法的数据被用来探索奥拉帕尼在已经接受过化疗的gBRCAm卵巢癌患者的治疗效果。

研究方法

分析评估合并两个一期实验[NCT(study2)；NCT(study24)]和四个二期实验[NCT(study9);NCT(study12);NCT(study20);NCT(study42)]的研究数据，并招募复发的卵巢癌、输卵管或腹膜癌的女性患者。所有患者都要记录gBRCAm，复发期间接受每天2次奥拉帕尼mg的单药治疗（胶囊配方）。客观缓解率（ORR）和反应持续时间（DOR）通过基线处原始病人的数据进行评估。

研究结果

例患者中，例在基线期疾病可评估，其中（75%）例接受过≥3线的化疗。在这例患者中，客观缓解率（ORR）为36%（95%CI30-42），中位反应持续时间（DOR）为7.4个月(95%CI5.7-9.1)。接受过≥3线化疗患者的客观缓解率（ORR）为31%(95%CI25-38)，反应持续时间（DOR）为7.8个月(95%CI5.6-9.5)。与例患者相比，奥拉帕尼的安全性类似于先前接受过≥3线化疗的患者；等级≥3的不良事件分别为54%和50%。

研究结果

患者

在入组的患者中包含名女性，并对其安全性进行评估。其中名患者在基线期疾病可评估（CT或核磁共振成像），并有可评价的反应。这些患者中的大多数（/,74.3%）已接受过≥3线的化疗，其中名患者有基线期疾病可评估（表1）。有基线期疾病可评估的患者的人口统计学特征和基线特征与已接受过≥3线化疗的基线期疾病可评估的患者类似（表2）。

表1研究摘要和入组患者分析

表2可测量病灶患者的人口统计特征和基线特征

疗效

基线患者（n=）的ORR是36%，中位DOR是7.4个月（表3）。基线处疾病可评估并接受过≥3线化疗的患者（n=）的ORR是31%，中位DOR是7.8个月（表3）。对于铂敏感和铂耐药的患者，ORR随着治疗次数的增加而下降（图1）。在铂敏感（铂敏感，但不适合接受进一步的铂类化疗）和铂耐药的患者中观察到奥拉帕尼治疗的优势（表3）。如表3所示，随着之前治疗次数的增加ORR下降；接受过一次治疗的患者的ORR为50%，而接受过≥6线治疗的患者ORR降至24%。由于治疗线数的增加，DOR也在减少（表4）。

表3化疗线数和铂类敏感状态的ORR和DoR

图1化疗线数的ORR

表4化疗线数的DoR

治疗时间

入组患者（n=）中，olaparib治疗的中位时间为天（范围1-天）。在已经接受过≥3线化疗的患者（n=）中，olaparib治疗的中位时间为天（范围1-天）。

安全性

图5显示的是最常见的不良事件（AEs）和等级≥3的AEs。入组患者（n=）中，例患者中出现等级≥3的不良事件在（50%）；85例（28％）患者与≥3级的不良事件有因果关联性。89例（30%）患者被报有严重的AEs，其中29例（10%）与SAEs有关。接受过≥3线化疗的患者（n=）中，例（54%）患者出现等级≥3的AEs，其中67例（30%）患者与等级≥3的AEs有关，75例（34%）患者出现SAEs，其中26例（12%）与SAEs相关。

表5AEs（任何等级）﹥15%的患者或AEs等级≥3的﹥5%患者

图1ORR先前化疗的基线次数n表示总体人群；置信线表示在总体人群中置信区间为95%

研究结论

在已接受过≥3线化疗的复发的gBRCAm卵巢癌患者中观察到奥拉帕尼有持久疗效。

信息来源：

U.A.Matulonis.tal.OlaparibmonothrapyinpatintswithadvancdrlapsdovariancancrandagrmlinBRCA1/2mutation:amultistudyanalysisofrsponsratsandsafty.AnnalsofOncology27:–,Publishdonlin8March.

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