癌症基因检测与靶向治疗进展

2017-1-4 来源：本站原创浏览次数：次

10年来，有超过60项抗肿瘤药物获得了FDA的批准，科学家已经开发出一系列新型分子靶向药物，它们的问世改变了成千上万例难以治疗的癌症病患的现状。通过癌症基因检测，寻找癌症患者基因改变，并寻找有效药物已经成为治疗常规。

最近的十年间，大约有40种新型靶向药物得到批准，其中许多都改变了传统的治疗模式，极大地改善了许多癌症患者的预后。

抗血管生成抑制剂，这是一类旨在减少肿瘤新血管生成的药物，已成为许多晚期和侵袭性癌症的成功疗法。

FDA批准的此类首款药物是贝伐单抗，它在年被批准用于晚期结直肠癌，此后被用于某些肺癌、肾癌、卵巢癌和脑肿瘤。

随后，其他血管生成抑制剂药物如阿西替尼、卡博替尼、帕唑帕尼、瑞格非尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼及阿柏西普相继被批准用于晚期肾癌、胰腺癌、结直肠癌、甲状腺癌及胃肠间质瘤和肉瘤的治疗。

另一类主要的靶向药物旨在破坏细胞关键的信号通路，尤其是控制癌细胞生长的信号网络。其中一个通路被EGFR蛋白所控制。

首款EGFR药物是吉非替尼，两年后，FDA批准了第二款EGFR药物西妥昔单抗用于治疗晚期结直肠癌。在年，美国FDA批准了阿法替尼用于携带EGFR基因特异突变的晚期NSCLC患者的治疗。其他EGFR靶向药物正在进行临床试验研究。

首款HER2药物曲妥珠单抗与化疗联合使用时可极大改善晚期HER2阳性乳腺癌女性患者的生存，曲妥珠单抗-emtansine(T-DM1)（曲妥珠单抗与一种化疗药物相偶联）也得到批准。这种联合治疗方案不仅比单一药物治疗更有效。对于经多项既往治疗后恶化的HER2阳性乳腺癌来说，这是最优治疗方案。

研究者们不断发现许多癌症药物可同时阻断多种分子靶标或通路，这使得它们成为更有效的抗癌利器，举例而言，凡德他尼（年被批准用于治疗甲状腺癌）可阻断EGFR、VEGFR（参与肿瘤血管生长的蛋白）以及RET。

结直肠癌药物瑞格非尼（于年得到批准）可阻断6种不同的癌症通路：VEGFR1-3、TIE2、PDGFR、FGFR、KIT和RET。

新药研发的前景极其诱人。年和年，FDA批准了曲美替尼和达拉菲尼，这两款药物可用于BRAF基因特定突变型黑色素瘤的治疗，该基因控制着MEK通路。

克里唑蒂尼（于年批准）可靶向作用于ALK基因突变的肺癌和儿童癌症。替西罗莫司（年批准）和依维莫司（年批准）可阻断mTOR通路，后者可控制若干癌症的生长，包括乳腺癌、胰腺癌以及肾癌。

依维莫司是HER2阴性乳腺癌的首款有效的靶向药物，此种类型占乳腺癌的大部分。依维莫司与芳香酶抑制剂药物联合使用被批准用于激素受体阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者。

尼罗替尼（年批准）和达沙替尼（年批准）可靶向作用于BCR-ABL，这种特异性蛋白仅可见于某些类型的白血病。

T细胞在抗癌中扮演了重要角色。年，FDA批准伊匹单抗为黑色素瘤的突破性治疗药物。伊匹单抗是一种靶向作用于T细胞CTLA-4蛋白的免疫药物，后者可抑制T细胞的杀伤作用。

FDA授予PD-1阻滞剂药物nivolumab和MK-突破性疗法称号，在最近的关于黑色素瘤的早期临床试验中，两者均表现出前所未有的良好的疗效（nivolumab还可有效用于肾癌和肺癌的治疗）。

靶向药物基因检测

药物名称