卵巢癌十则

这10则来自GynecolOncol和IntJGynecolCancer。

目录

卵巢癌中RAD50拷贝数删除的预后价值

调强放疗用于化疗无效的复发性卵巢癌

ITM2A缺失是上皮性卵巢癌预后不良的因素

新辅助化疗和初始肿瘤细胞减灭术用于晚期卵巢癌

晚期低级别浆液性卵巢癌的可手术性和化疗有效率

低危遗传性乳腺和卵巢癌风险女性中卵管高级别浆液性癌和浆液性卵管上皮内癌的发生率

卵巢癌早期死亡的预测因素

卵巢癌基于基因表达谱的紫杉烷/铂类敏感性的预测

原发性卵管癌

晚期卵巢癌初始肿瘤细胞减灭术的结局

卵巢癌中RAD50拷贝数删除的预后价值

这项研究旨在分析BRCA野生型卵巢癌中PARP抑制剂的预后及治疗性标记物。研究中BRCA状态由全外显子深度测序进行分析，筛查33种DNA修复基因。以公开的数据和siRNA敲除在卵巢癌细胞系中进行外部确认和药物反应性评估。结果在例患者中，表现BRCA印迹的肿瘤患者其OS（HR0.33）和PFS（HR0.51）均显著改善，提示这些患者中有独立于BRCA的药物敏感性机制。BRCA驱动性分子性事件中系统性筛查发现RAD50删除是BRCA状态的标记物。在BRCA野生型的卵巢癌中RAD50删除发生于18%的患者，导致肿瘤mRNA表达的下调（改变倍数0.63）。在BRCA野生型患者中，经过年龄和分期的校正，RAD50删除显著改善患者的OS（HR0.44）和PFS（HR0.60）。敲除RAD50表达增加卵巢癌细胞系对于顺铂和奥拉帕尼的有效性。在19种卵巢癌细胞系，RAD50拷贝数删除显著改善奥拉帕尼和rucaparib这两种PARP抑制剂的有效性。

这项研究证实在野生型卵巢癌中，RAD50可作为PARP抑制剂治疗相关生存预后和有效性的候选标记物。

文献引自：ZhangM,LiuG,XueF,etal.CopynumberdeletionofRAD50aspredictivemarkerofBRCAnessandPARPinhibitorresponseinBRCAwildtypeovariancancer.GynecolOncol.;(1):57-64.

调强放疗用于化疗无效的复发性卵巢癌

这项单中心回顾性研究包括-年间33例化疗无效的复发性卵巢癌患者。在放疗前，这些患者接受了中位3种化疗方案（范围1-12），其中11例正在接受同步治疗。经过中位23.7个月的随访，总计49处部位接受了中位cGy（范围-）的放疗剂量。在49个部位中9处（18%）发生放射野内失败。两年的精算控制率、无复发生存和总体生存分别为82%、11%和63%。有17例患者在治疗前后接受了PET-CT检查，根据放射代谢评估，6例（35%）出现完全缓解，11例（65%）部分缓解。≥3级不良反应包括：急性胃肠道毒性，2例；晚期胃肠道毒性，12例；急性血液学毒性，5例；晚期血液学毒性，42例。

可见，对于复发性化疗无效的患者调强放疗导致良好的局灶控制和有限的毒性反应。

文献引自：ChunduryA,ApicelliA,DeWeesT,etal.Intensitymodulatedradiationtherapyforrecurrentovariancancerrefractorytochemotherapy.GynecolOncol.;(1):-9.

ITM2A缺失是上皮性卵巢癌预后不良的因素

整合性膜蛋白2A（ITM2A）是一种未知功能的2型透膜蛋白。这项研究在35例正常卵巢、20例卵巢腺瘤、11例交界瘤和90例卵巢癌中以免疫组化对此进行分析。结果发现在侵袭性卵巢癌中ITM2A显著降调节。ITMA2A缺失见于45.6%的卵巢侵袭性癌中，与FIGO分期、II型卵巢癌、不理想的CRS、复发和化疗耐药有关。ITM2A缺失和FIGO分期较晚是预后不良的独立的预后因素。通过降低cdc2、cyclinB1、cdc25c和p-cdc2（Thr）能够抑制ITM2A生长，并诱导G2/M细胞周期停滞。体内和体外试验表明，在紫杉醇治疗后，ITM2A表达显著降低紫杉醇和卡铂的IC50以及肿瘤体积。

文献引自：NguyenTM,ShinIW,LeeTJ,etal.LossofITM2A,anoveltumorsuppressorofovariancancerthroughG2/Mcellcyclearrest,isapoorprognosticfactorofepithelialovariancancer.GynecolOncol.;(3):-53.

新辅助化疗和初始肿瘤细胞减灭术用于晚期卵巢癌

EORTC-GCG和NCIC-CTG在年发表了一项随机对照研究，纳入例III/IV期晚期卵巢癌患者，随机接受新辅助化疗（NACT）+中间型CRS（IDS）或初始CRS（PDS）治疗。结果PDS和NACT组的中位PFS均为12个月，中位OS分别为29个月和30个月。作者认为NACT+IDS并不劣于PDS。另一项CHORUS研究证实了NACT和PDS的PFS及OS类似，但是NACT的OS均没有预期的那么好（中位23个月），低于PDS治疗的患者。

一项来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MemorialSloanKetteringCancerCenter）医院所有高级别组织学类型的III/IV期患者，总计例，中位年龄62岁（范围30-90），其中例（69%）是III期病变，例（97%）为浆液性类型。所有患者中，例（26%）接受了NACT，例（74%）接受了PDS。NACT的应用从年前（上述随机研究发表前）的22%增加到年后的30%。尽管接受PDS的患者发生3/4级手术合并症的可能性超过接受NACT的患者，但是PDS患者的中位OS（71.7个月，95%CI59.8-未达到）似乎超过NACT患者的OS（42.9个月，95%CI37.1-56.3）。

以下两表一图是PDS和NACT患者的手术切净程度和不同切净程度下的生存结局。

文献引自：

[1]VergoteI,TropeCG,AmantF,etal.NeoadjuvantchemotherapyorprimarysurgeryinstageIIICorIVovariancancer.NEnglJMed.;(10):-53.

[2]ChiDS,MusaF,DaoF,etal.Ananalysisofpatientswithbulkyadvancedstageovarian,tubal,andperitonealcarcinomatreatedwithprimarydebulkingsurgery(PDS)duringanidenticaltimeperiodastherandomizedEORTC-NCICtrialofPDSvsneoadjuvantchemotherapy(NACT).GynecolOncol.;(1):10-4.

[3]MuellerJJ,ZhouQC,IasonosA,etal.Neoadjuvantchemotherapyandprimarydebulkingsurgeryutilizationforadvanced-stageovariancancerata







































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