这些癌症的治疗值得期待

癌，在我们的印象中代表着无可救药。而在实际中，癌的种类却又数不胜数。那么，在科技日新月异的今天，是否有新的研究成果值得期待的呢？

有些人对自己的拖延症深恶痛绝，谑称自己为“懒癌”患者，形容自己懒得无可救药。癌，在我们的印象中，就是意味着无可救药，等于是被判了死刑。而在实际中，癌的种类却又数不胜数，人从头到脚貌似每个部位或器官都有可能发生。

面对这种种类繁多又严重致死的疾病，科学家们也进行着各种各样的研究，期待着有朝一日能够寻找出这个死结的解开方式。目前的研究主要处于基因研究阶段，本文主要探讨维罗非尼针对BRAFV基因突变的癌症的治疗方式。

首先是关于皮肤黑色素癌的情况：约50%的皮肤黑色素癌患者存在BRAFV基因的突变，BRAFV突变激活了下游的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。维罗非尼（商品名为Zelboraf，由F.霍夫曼-罗氏/基因泰克公司开发研制）这种口服药可以选择性的抑制BRAFV激酶，针对约50%的皮肤黑色素癌都具有应答率，并且可以显著改善伴有BRAFVE基因突变的转移性皮肤黑色素癌患者的生存率。

肿瘤基因组图谱以及其他旨在探究多种肿瘤的基因图谱特点的早期研究结果发现，大部分的非黑色素癌症（比如结直肠癌、非小细胞肺癌、甲状腺乳头状癌、弥漫胶质瘤、胆管癌、毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、朗格汉斯细胞增多症、脂质肉芽肿病）都伴随有BRAFV的变异。对于某些肿瘤，BRAFV基因变异与严重的疾病表型以及降低的疾病无进展生存期和总生存率相关。超过一半的皮肤黑色素癌以外的肿瘤存在BRAFV基因突变，但其发生概率低于5%。

那么，维罗非尼对这部分伴随有BRAFV变异的非黑色素癌症的治疗效果又如何呢？

由于涉及BRAFV基因突变的肿瘤类型非常多，而BRAFV基因突变的频率又不算高，加上某些肿瘤的发生比较罕见，使得观察维罗非尼对于特定疾病疗效的研究难以进行。

针对以上问题，我们设计了一个在组织学上相对比较独立和灵活的临床二期“篮子试验”，来观察维罗非尼对于存在BRAFV基因变异的非黑色素癌类癌症的疗效。此项实验包含了多种类型的癌症。其中有六组队列是预先设计的癌症类型，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌、胆管癌、乳腺癌以及多发性骨髓瘤；第七组队列则包括了其他涉及BRAFV基因突变的癌症。如果第七组队列中某一种特定类型的癌症患者数目达到了一定数量，那么这种癌症将被独立出来成为一组新的队列。但是甲状腺乳头状癌以及多毛细胞白血病未被纳入研究，因为这两种癌症BRAFV的突变率非常高，可以作为特定相关的疾病进行单独研究。

此项研究的目的在于从众多BRAFV基因突变阳性的癌症中筛选出对维罗非尼靶向治疗有效的特定癌症类型，从而进一步进行研究。

结果发现，维罗非尼对于BRAFV基因变异的非小细胞肺癌、脂质肉芽肿病和朗格汉斯细胞增多症有初步的治疗效果。

这项不基于组织结构特点而依据生物标记物来选择研究对象的二期床“篮子试验”结果表明，维罗非尼对于携带有BRAFV突变的癌症都具有一定的抗癌作用。越来越多的药物被批准用于生物标记物为阳性的癌症，比如人类表皮生长因子受体（EGFR）-2阳性的乳腺癌和胃癌、EGFR突变的肺癌、ALK异位的肺癌、KIT(CD)阳性的胃肠道间质瘤。通过系统分析工作，目前发现多种已被认可或正在研究中的生物标记物均存在于多种癌症中，尽管这些生物标记物通常出现的概率很低。“篮子试验”有助于同时检测多种癌症活动的早期信号，还可以发现不同癌症谱系对于药物的敏感性。本项试验中可以随时加入一个队列的不在预计中的癌症患者，这种生物统计学上的灵活性有利于发现某些罕见癌症的活动标识。

“篮子试验”提供了一种可能性，即有相同分子标记物的不同种类癌症对该分子标记物的靶向治疗可能出现不同的敏感性。比如，维罗非尼单用治疗在结直肠癌队列中就未出现应答。对于结直肠癌患者，由于维罗非尼单独用药结果并不理想，因此我们修改了研究目的，探讨使用维罗非尼与西妥昔单抗进行联合治疗的安全性和功效。

既然“篮子试验”得出的结果是维罗非尼对部分癌症有一定的治疗效果，那是不是就可以拍案定论呢？结果分析还是有一定争议性的，主要争议点在于试验涉及的样本数目较少。

在甲状腺未分化癌、胆管癌、多形性黄色星形细胞瘤、高级别胶质瘤、涎腺导管癌、低分化浆液性卵巢癌、透明细胞肉瘤、原发性类型未知癌和胰腺癌这些癌症患者身上观察到了维罗非尼药物的局部反应以及肿瘤的抑制，但是这些癌症数目非常少，数目最多的也只有8例。甚至某些癌症类型中，仅有一位患者参与试验。由于上述癌症中多数癌症现阶段治疗手段有限，因此维罗非尼的显著治疗效果值得注意，但在解释时仍应当十分谨慎。

BFARV基因突变对于某些癌症（但并不是全部）来说是一个治疗靶点。根据分子标记物而不是组织学来进行的“篮子试验”是可行的，而且可以作为分子靶向癌症治疗方法的研究工具。

在对癌症的治疗方式的探索中，科学家们不断发现新的治疗靶点，不断研究出更有效的实验方式，而这样的一步步的探索，一步步的前进，相信最终将到达目标的山峰。攻克癌症，终将不再是一场遥远的梦想。