15种基因突变都可用PARPi,不仅BR

今年的欧洲临床肿瘤学会议，最大的赢家就是PARP抑制剂：奥拉帕尼、尼拉帕尼、芦卡帕尼等5种PARP抑制剂争奇斗艳，在晚期乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等十几种实体瘤中，均报道了不俗的数据。部分数据可以复习：PARPi再显神威：53%肿瘤完全消失。国产PARP抑制剂BGB-：抗癌控制率53%。不过，部分病友对这个药有一种误解，以为只有BRCA突变的病友，才能起到神效。错了，不仅仅是BRCA1、BRCA2突变的病友有效，其他能导致癌细胞中DNA错配修复缺陷的基因突变，也可以让病人从PARP抑制剂中获益。这类突变，统称为HRD突变（同源重组修复基因缺陷），这类突变其实并不少见。今天，笔者给大家分享几份数据：（1）前列腺癌：近30%的患者，都有HRD名前列腺患者，接受了规范的HRD检测，其中主要检测是15种相关的基因：BRCA1、BRCA2、ATM、CDK12、CHEK2、CHEK1、BAD51B、BAD51C、BAD51D、BAD54C、BARD1、PPP2R2A、PALB2、BRIP1、FANCL——结果显示：27.8%的患者携带至少一种有意义的突变，也就是HRD阳性。各大基因的阳性率如下：（2）HRD阳性的前列腺癌接受奥拉帕尼治疗：高效低毒上面提到的名患者，接受检测后有名（27.8%）的患者证实是HRD阳性，其中名患者接受了奥拉帕尼治疗。结果令人振奋，接受靶向治疗的病友，疗效明显好于其他标准治疗。有效率从2.3%提高到了33.3%；中位无疾病进展生存时间从3.55个月延长到了7.89个月；1年的无疾病进展生存率从9.4%提高了28.1%。（3）消化道肿瘤：几乎每一种癌症都有一定概率是HRD阳性名来自26种消化道肿瘤的患者，检测了BRCA突变，其中40名患者阳性。这40名患者来自各种各样的癌症：食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、胆囊癌等等都有，其中胆道肿瘤的胚系BRCA突变的阳性率就达到了5.2%。如果把所有常见的基因都纳入，保守估计整个消化道肿瘤HRD的阳性率或将达到15%-20%，而这些病友都是PARP抑制剂潜在的获益者。BRCA或者HRD的检测，可以取组织，也可以抽血检测，感兴趣的病友可以预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇