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早读最常见的铂类药物,你真的会用吗

2021-9-5 来源：本站原创浏览次数：次

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以下患者为什么会出现这些症状？

原来他们都有铂类的化疗史，那我们今天复习一下铂类药物。

铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过与DNA结合形成铂-DNA复合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。

铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。

01铂类药物作用机制

①药物跨膜转运进入细胞

?自由扩散跨膜转运

?主动运输跨膜转运

②药物在细胞质内水合离解

③药物进入细胞核

④与ＤＮＡ形成加合物

?ＤＮＡ链内交联

?ＤＮＡ链间交联

?ＤＮＡ－蛋白质交联

⑤细胞死亡

02铂类药物的耐药机制

目前还没有任何一种机制能够准确全面地解释其耐药性问题，但达成较多共识的可总结为以下4条途径：

①药物跨膜转运降低，使药物在肿瘤细胞内的蓄积减少

②细胞内谷胱甘肽（GSH）和金属硫蛋白（MT）浓度增加，使铂类药物代谢失

③DNA损伤修复功能增强，肿瘤细胞忽略铂类药物导致的DNA损伤而继续增殖

④细胞凋亡功能受抑制，肿瘤细胞无法通过凋亡通路被杀灭

03铂类药物分类

铂类药物主要有以下三类：

顺铂

主要适应证

常与其他细胞毒性药物联合用于治疗

①睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈部癌、胃癌、肺癌

②软组织肿瘤及骨肉瘤

③非霍奇金淋巴瘤

④增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗同时给药可加强对肺癌、食管癌、头颈部肿瘤的局部进展的控制

常用剂量及方案

①40～mg/㎡，静脉滴注，d1，每3周重复

②15～20mg/㎡，静脉滴注，d1-5，每3～4周重复

特殊人群使用

①肝功能不全:肝功能异常不需要进行特别的剂量调整

②肾功能不全:根据肌酐清除率调整给药剂量（见表一）

表一：肾功能不全患者顺铂剂量调整方案

肌酐清除率（mg/min）

剂量调整方案

≥50

无需剂量调整

10-50

给予常用量的75%

＜10

药物会部分经透析清除

?血液透析：透析后给予常用量的50%

?持续不卧床腹膜透析（CAPD）：给予常用量的50%

?持续肾脏替代治疗（CRRT）：给予常用量的75%

配置与使用

①高浓度氯离子使顺铂更稳定，推荐用含氯(氯化钠溶液或葡萄糖氯化钠溶液)作为溶媒

②当顺铂的剂量＞50mg/㎡时，需水化

③滴注时间在6h以上时，需注意避光输注

④忌与含铝器皿接触

⑤高浓度顺铂(＞0.5mg/mL)属发疱剂，静脉输注过程中应严密注意，防止药液外渗

卡铂

主要适应证

①卵巢癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌(在这三种癌症中与顺铂作用相近)

②在胚系肿瘤、头颈部肿瘤、食管癌的治疗中，作用不如顺铂，在不耐受顺铂引起的肾功能损害、顽固的恶心、明显听力损伤或神经病变的患者，可作为顺铂的有效替代药物

常用剂量及给药方案

一般按AUC计算用药剂量

①一般按AUC为4～6计算剂量:根据既往治疗及联合化疗用药选择AUC值，根据Calvert公式计算：用药剂量(mg)=(计划选择AUC计算值)×［(肌酐清除率)+25］。静脉滴注，持续15～60min以上，每4周重复

②高剂量用药mg/㎡，分几天给药，继后进行干细胞解救治疗(即骨髓移植)，如:

～mg/㎡ivd1-～mg/㎡ivd1-～mg/㎡ivd1-5

特殊人群使用

①肝功能不全：肝功能异常不需要进行特别的剂量调整

②肾功能不全（见表二)

公式法计算剂量：根据肌酐清除率计算实际用药量

血液透析患者卡铂剂量=(目标AUC)×25，于非透析日给药，给药后12～24h开始透析，根据mg/㎡给药时剂量调整

表二：肾功能不全者卡铂计量调整方案

肌酐清除率（mL/min）

剂量调整方案

＞50

无需剂量调整

10-50

予以常用量的50%

＜10

予以常用量的25%

血液透析患者

?透析后给予常用量的50%

?对于依赖透析的慢性肾功能不全患者，可采用固定剂量：

①既往接受铂类化疗的患者卡铂计量mg

②既往接受铂类化疗的患者卡铂计量mg。卡铂化疗完毕后24h透析。

持续不卧床腹膜透析（CAPD）患者

给予常用量的25%

连续肾脏替代治疗（CRRT）患者

给予卡铂mg/㎡

配置与使用

①可用溶媒最低稀释至0.5mg/mL，＞15min输注完毕

②常规剂量使用期间无需水化

③在存放与滴注时均应避免直接的日光照射

④忌与含铝器皿接触

⑤卡铂是血管刺激剂，静脉输注过程中应注意防止外渗

奥沙利铂

主要适应证

①结肠癌与直肠癌

②胃癌

③胰腺癌与胆管细胞癌

常用剂量及方案

①85～mg/㎡，静脉滴注2～6h，每2周重复

②mg/㎡，静脉滴注2～6h，每3周重复

③可＞2h给药，或以1mg/㎡/min速度输注

特殊人群使用

①肝功能不全：肝功能异常不需要进行特别的剂量调整

②肾功能不全：

肌酐清除率≥30mL/min，推荐剂量85mg/㎡

肌酐清除率＜30mL/min，推荐起始剂量降低至65mg/㎡

配置与使用

①用～mL5%葡萄糖稀释，2～6h静脉滴注

②使用期间无需水化

③配置时不可与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用

④不得用盐溶液溶解或稀释

⑤忌与含铝器皿接触

⑥奥沙利铂是血管刺激/发疱剂，静脉输注过程中注意防止外渗

奈达铂

主要适应证

头颈部癌、细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌

常用剂量及方案

80～mg/㎡，静脉滴注＞1h，每3～4周重复

特殊人群使用

①肝功能不全:暂无剂量调整方案

②肾功能不全:暂无剂量调整方案

配置与使用

①临用前，用0.9%生理盐水溶解后，再稀释至mL，静脉滴注，滴注时间不少于1h，滴完再继续点滴输液0mL以上

②配置时不可与其它药物混合滴注，也不宜混合使用氨基酸输液、pH值5以下的酸性输液(如：电解质补充液、5%葡萄糖输液、葡萄糖氯化钠输液等)

③在存放与滴注时均应避免直接的日光照射

④忌与含铝器皿接触

⑤奈达铂是血管刺激剂，静脉输注过程中应注意防止外渗

洛铂

主要适应证

①乳腺癌、小细胞肺癌

②慢性粒细胞白血病

常用剂量及方案

①50mg/㎡，静脉滴注，每3周重复

②TACE治疗剂量：30mg/㎡

特殊人群使用

①肝功能不全：无需剂量调整

②肾功能不全：暂无剂量调整方案

配置与使用

①注射用水溶解成10mg/mL，1min以内静脉推注;或mL溶媒进一步稀释，10min以上静脉滴注

②使用期间无需水化

③洛铂说明书规定：避免用氯化钠溶液溶解，这样可能会增加洛铂的降解

④洛铂是血管刺激剂，静脉输注过程中应注意防止药液外渗

完

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