医读壹叁伍BRCA12相关突变对卵巢

壹

概述

1、目的：评估BRCA1和BRCA2突变对卵巢癌和乳腺癌存活率的影响。

实验设计：我们在PubMed和EMBASE中搜索了评估BRCA突变与卵巢癌或乳腺癌生存之间关系的研究。Meta分析的目的是为总生存数(OS)和无进展生存数(PFS)生成具有95%置信区间(CI)的联合HR。

2、结果：从1,个独特引文中，我们确定了27篇比较了BRCA突变携带者与非携带者在卵巢癌或乳腺癌患者中的预后的文章。14项研究检测了卵巢癌的存活率，1项研究检测了乳腺癌的存活率。对于卵巢癌，荟萃分析表明无论肿瘤分期、分级或组织学亚型，BRCA1和BRCA2突变携带者比非携带者均有更好的OS（BRCA1突变携带者HR：0.76，95％CI：0.70-0.8；BRCA2突变携带者HR：0.58，95％CI：0.50-0.66）和PFS（BRCA1突变携带者HR：0.65，95％CI：0.52-0.81；BRCA2突变携带者HR：0.61，95％CI：0.47-0.80）。在患有乳腺癌的患者中，BRCA1突变携带者具有比非携带者更差的OS（HR：1.50；95％CI：1.11-2.04），但PFS与非携带者对比没有显着差异。BRCA2突变与乳腺癌预后无关。

、结论：我们的分析表明，BRCA突变是卵巢癌和乳腺癌结果的有力预测因子，在设计合适的治疗策略时应考虑这些突变。

贰

研究方法

1、文献检索：审查PubMed和EMBASE数据库，查看4年2月10日之前发表的文章。使用医学主题标题（MeSH）确定研究，包括突变，BRCA1，基因，BRCA2，存活率，预后，卵巢肿瘤，遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征，卵巢癌上皮癌，乳腺肿瘤。这些术语与所有选定研究中的参考文献的关键词和手动搜索相结合。2、选择标准：纳入标准如下：（i）对患有BRCA1或BRCA2突变的乳腺癌或卵巢癌患者与通过突变分析确认的非携带者进行比较；（ii）结果与生存有关，如OS或PFS；（iii）涉及人类受试者的结果；（iv）文章以英文出版。此外，如果文章中包含：（i）控制未确认非携带者的患者；（ii）评论文章；（iii）受试者患有转移性或复发性癌症；（iv）在携带者之间进行比较或未分别评估BRCA1和2突变；（v）研究仅针对癌症特异性存活，则排除。、研究选择，数据提取和终点：选择OS和PFS作为荟萃分析的终点，并将无病存活（DFS）视为PFS。选定的乳腺癌研究报告了PFS的各种终点，包括局部无复发存活（LRFS），远距离无病存活（DDFS），无病存活（DFS），无转移存活（MFS），和对侧无复发存活（CRFS）。由于DDFS和MFS在这些文章中共享相同的定义，因此在操作上将PFS定义为还包括用于未提供DFS的研究的MFS或DDFS。4、质量评估：使用Newcastle-Ottawa量表和Altman框架评定。5、统计分析：HR用作预后值的量度。HR1表明具有BRCA突变的组的存活率较低。从文章中提取HR和95％置信区间（CI）。异质性是由χ2评估测试，并表达为I2指数。随机效应模型最初用于获得总结性HR和95％CI，如果研究之间没有异质性，则使用固定效应模型来估计合并的HR。如果报告了单变量和多变量Cox回归分析的结果，选择多变量模型来更准确地估计BRCA的突变结果。根据分期、分级、组织学亚型、最佳减瘤率、肿瘤大小、淋巴结状态、雌激素受体(ER)状态、化疗、激素治疗率等变量以及是否采用多变量或单变量Cox回归进行亚组分析。通过检查漏斗图的对称性来评估发表偏倚，并使用Begg和Egger测试进行测试。STATA12.0用于测试发表偏倚。所有其他分析均使用ReviewManager5.2进行。

叁

结果解析

BRCA突变与卵巢癌存活间的关联森林图。A,BRCA1突变对总生存数（OS）的影响；B,BRCA1突变对无进展生存数（PFS）的影响；C,BRCA2突变对OS的影响；D,BRCA2突变对PFS的影响。结果显示，卵巢癌BRCA1和BRCA2突变携带者的PFS和OS均高于非携带者，所有研究均未发现显著的异质性。

BRCA突变与乳腺癌存活间的关联森林图。A,BRCA1突变对总生存数（OS）的影响；B,BRCA1突变对无进展生存数（PFS）的影响；C,BRCA2突变对OS的影响；D,BRCA2突变对PFS的影响。乳腺癌BRCA1突变携带者的OS比非携带者更差，且存在显著的异质性；BRCA2突变与OS之间无相关性，且未发现显著的异质性。未显示BRCA1或BRCA2突变与乳腺癌PFS之间存在任何关联。

Journal:ClinicalCancerResearch

IF:8.78

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