重磅获批奥拉帕利升级为BRCA突变卵巢

今日，国家药监局的重磅消息显示，阿斯利康和默沙东的奥拉帕利（利普卓）获批用于BRCA突变的晚期卵巢癌患者一线维持治疗！此前，奥拉帕利已获得批准用于卵巢癌二线治疗。不久前，奥拉帕利更是历史性地进入国家医保目录，给广大患者带来福音。

奥拉帕利是世界首个上市的PARP抑制剂，在卵巢癌中的SOLO-1、SOLO-2、SOLO-3和PAOLAR-1等一系列临床研究中大获成功。此外，奥拉帕利也在公认难以对付的前列腺癌和胰腺癌中也大获成功，有望快速在这些新适应症中获批。奥拉帕利也是目前唯一卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及前列腺癌均取得阳性结果的PARP抑制剂。奥拉帕利获益的生物标志物也已经由最初的BRCA1/2基因，扩展到了HRR基因，最终扩展到了HRD状态评估。奥拉帕利治疗，检测先行已成为共识，精准检测势在必行！

卵巢癌奥拉帕利获益标志物的升级

卵巢癌奥拉帕利SOLO-1研究——标志物BRCA

奥拉帕利成为了中国首个且唯一获批用于卵巢癌一线维持治疗的PARP抑制剂。获批依据是发表在顶尖的《新英格兰医学杂志》上的SOLO-1国际3期对照临床研究结果。与安慰剂组相比，奥拉帕利作为一线维持治疗，将接受含铂化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低了70%；经中位41个月随访后，安慰剂组患者的中位PFS为13.8个月，奥拉帕利组尚未达到；在奥拉帕利组中，有60%的患者在3年内无疾病进展，而安慰剂组仅为27%。BRCA突变是奥拉帕利获益的最好标志物，BRCA基因检测势在必行。

奥拉帕利是首个进入医保目录的PARP抑制剂医保目录的抗癌药详情

卵巢癌奥拉帕利PAOLA-1研究——标志物升级为HRD

ESMO会议，奥拉帕利治疗晚期卵巢癌的3期PAOLA-1结果公布。奥拉帕利+贝伐单抗可使疾病进展或死亡的风险降低41％，中位PFS是22.1个月，而单独使用贝伐单抗的患者则为16.6个月。值得注意的是，BRCAm阳性亚组中，相比单药，奥拉帕利+贝伐单抗组中位PFS显著提升(37.2mvs21.7m)，非BRCAm亚组中位PFS(18.9mvs16m)。HRD阳性亚组，奥拉帕利+贝伐单抗组中位PFS显著提升(37.2mvs17.7m)。BRCAm和HRD（同源重组修复缺陷）是有效的生物标志物，预测更好的奥拉帕利+贝伐单抗临床获益。除了BRCA基因检测外，评估HRD状态也是大势所趋。

卵巢癌奥拉帕利其他研究

卵巢癌是奥拉帕利临床研究开展的最深入的癌种之一。SOLO——SOLO系列研究，贯穿了卵巢癌整个的治疗历程，从一线维持治疗到多线治疗均能给患者带去显著获益。SOLO-1研究是奥拉帕利获批卵巢癌一线维持治疗的依据，SOLO-2研究支持奥拉帕利作为铂敏感的复发患者的二线维持治疗，而SOLO-3研究支持奥拉帕利用于复发卵巢癌患者的二线以上治疗。CLIO——CLIO研究支持后线奥拉帕利单药治疗铂耐药卵巢癌患者优于化疗。详情见奥拉帕利卵巢癌研究PAOLA-1研究详情见卵巢癌奥拉帕利+贝伐一线维持治疗PAOLA-1研究

前列腺癌奥拉帕利获益标志物——HRR基因突变

PROfound研究成功

前列腺癌正式迈入奥拉帕利靶向治疗时代

BRCA1/2或ATM突变是最好的获益标志物

PROfound研究达到A队列rPFS的主要终点，表明HRR基因突变亚组中的BRCA1/2和ATM是最好的前列腺癌奥拉帕利获益标志物。即携带BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC患者，奥拉帕利与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，主要终点放射学无进展生存期(rPFS)显示出具有统计学意义和有临床意义的改善（7.4mvs3.6m），奥拉帕利使疾病进展或死亡风险降低了66%。

其他HRR基因突变也是获益标志物

PROfound研究同时在携带广泛HRR突变人群中达到了关键次要终点，表明广泛的HRR基因突变也是前列腺癌奥拉帕利获益标志物。奥拉帕利将疾病进展或死亡风险降低了51%，中位rPFS延长至5.8个月，而接受阿比特龙或恩杂鲁胺仅为3.5个月。

关键次要终点总生存（OS）数据尚未成熟，但期中分析显示HRR突变组OS有改善趋势。对于携带BRCA1/2或ATM突变的患者，尽管对照组有81%的患者在病情发展后转入奥拉帕利治疗组，奥拉帕利可将OS延长至18.5个月，而阿比特龙或恩杂鲁胺组则为15.1个月；在携带广泛HRR突变人群中的OS也观察到相似的改善趋势，接受奥拉帕利治疗的患者的中位OS达到17.5个月，对照组为14.3个月。

胰腺癌奥拉帕利获益标志物——BRCA基因突变

指南更新！胰腺癌奥拉帕利维持治疗首获推荐POLO研究是首个基于分子标志物（BRCA1/2）选择胰腺癌患者的3期随机、双盲、安慰剂对照，奥拉帕利作为单药一线维持治疗与安慰剂对比的多中心试验。奥拉帕利组疾病进展风险降低47%，无进展生存翻倍（奥拉帕利组7.4月，安慰剂组3.8月）。1年无进展生存率（奥拉帕利组33.74%，安慰剂组14.5%）和2年无进展生存率（奥拉帕利组22.1%，安慰剂组9.6%）均为安慰剂组两倍以上。奥拉帕利已获得胰腺癌适应症“孤儿药”资格，此次又获得NCCN胰腺癌指南的推荐，有望快速获得FDA正式批准用于胰腺癌的维持治疗。

奥拉帕利治疗，精准检测势在必行

奥拉帕利在卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等肿瘤中的大型临床研究和临床实践表明，奥拉帕利获益的生物标志物已经由最初的BRCA1/2基因，扩展到了HRR基因，最终扩展到了HRD状态评估。奥拉帕利治疗，检测先行已成为共识，精准检测势在必行！莲和医疗是国内首个深入研究并应用DNA修复基因检测的精准医疗服务机构，在卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等多个癌种中均开展了长期深入的研究。莲和医疗以泌尿肿瘤为切入点，为“万腺千伞”泌尿肿瘤公益MDT项目提供基因检测技术服务；与医院叶定伟、朱耀教授团队合作，深入研究挖掘中国前列腺癌DNA修复基因突变特征，成果发表在泌尿顶级期刊EuropeanUrology，是中国首个前列腺癌患者DNA修复基因突变特征研究！其他癌种的研究成果敬请期待。重磅原创研究！中国首个前列腺癌患者DNA修复基因突变特征莲和医疗和济安、和畅安以及和至安等系列的NGS检测方案，全面覆盖DNA修复通路基因，不仅包含BRCA1/2基因，还包含了已研究报道的对含铂化疗和PARP抑制剂治疗敏感的众多DNA修复基因。此外，莲和医疗的NGS检测方案还专门设计包含了中国前列腺癌专家共识推荐的所有基因检测内容，为上万例患者提供了精准的检测服务，领跑前列腺癌基因检测，推动了基因检测在泌尿肿瘤诊疗中的规范应用！重磅共识！中国前列腺癌患者基因检测专家共识（年版）

莲和医疗和济安、和畅安以及和至安等系列的NGS检测方案，可全方位为疾病预后、靶向用药、化疗和遗传筛查等临床问题提供帮助。用药指导上，可以全面评估患者HRD状态，预测含铂化疗和PARP抑制剂治疗疗效；遗传筛查上，可同时检测胚系与体系突变，为医生提供针对性治疗意见，为受检者提供遗传性肿瘤早预防、早发现及早治疗的机会；动态监测上，可持续检测血液循环肿瘤DNA（ctDNA）阐明耐药机制及亚克隆行为，辅助医生实现肿瘤精准诊疗全程管理。

实用工具：莲和医疗