卵巢癌的治疗在不断的发展中有更多选择和机

年第五届妇科癌症-卵巢癌共识会议：

晚期卵巢癌的标准治疗是每3周1次静脉注射卡铂和紫杉醇，添加维持贝伐单抗被认为是一种可接受的替代方案。

存在问题1.没有关于反应的预测生物标志物的数据。2.在决定治疗过程中没有考虑到卵巢癌患者BRCA1/2的突变情况。

BRCA1和BRCA2都是通过同源重组（HR)的方式来修复DNA双链断裂（DSBs），并维持DNA稳定的抑癌基因，同时他们还参与基因转录调控，细胞生长抑制，凋亡等相关的细胞调控过程，当BRCA1和BRCA2发生突变，原来的功能丧失，参与DSBs修复时导致基因组不稳定和恶性转化，就会导致肿瘤的发生。

针对BRCA基因的突变的卵巢癌患者，进行了SOLO-1试验在标准卡铂和紫杉醇后添加奥拉帕利维持治疗，使BRCA1/2突变(mBRCA)患者实现了无进展生存率的显著增加

年SOLO-1研究

选取经减瘤手术、铂类药物化疗后完全或部分缓解、且携带有BRCA1或BRCA2基因晚期高浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌及或输卵管癌患者。以2：1的比例分为两组

A组给予奥拉帕利片bid/d维持治疗

B组给予安慰剂片bid/d维持治疗

对比疾病PFS（无进展生存期）B组无进展生存期为13个月，A组还未达到中位无进展生存期A组疾病进展及死亡率明显小于B组

SOLO1研究数据表明在标准卡铂和紫杉醇后添加奥拉帕利维持治疗，使BRCA1/2突变患者实现了无进展生存率的显著增加，无进展生存率显著降低，可能为诊断为BRCA基因突变的卵巢癌患者含铂化疗后的标准治疗方案提供新的选择。

奥拉帕利是一款聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARP抑制剂)，通过靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。。目前上市的PARP抑制剂包括奥拉帕利和尼拉帕利以及芦卡帕利。进一步研究聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARP-i)对BRCA基因突变卵巢癌人群的维持治疗效果，还进行了其他随机对照试验。

年PRIMA试验

筛选对铂类治疗有效的肿瘤患者，纳入肿瘤样本的患者中不仅包括BRCA基因突变和未突变患者，还包括同源重组缺陷阳性（HRD阳性）和同源重组缺陷阴性（HRD阴性）的患者。

以2:1比例随机分为2组

A组给予尼拉帕利维持治疗

B组给予安慰剂维持治疗

对比疾病PFS（无进展生存期）及疾病进展与死亡风险

PRIMA研究结果表明使用尼拉帕利的无进展生存期增加了5个月，BRCA基因突变和HRD阳性患者相对疾病进展死亡率降低更加明显。

贝伐单抗（bevacizumab）是一种重组人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，可以结合血管内皮生长因子VEGF，继而抑制VEGF的生物学作用，包括影响血管的渗透性、增生以及内皮细胞迁移与存活，达到抑制肿瘤血管生成、生长以及转移的效果。

年PAOLA-1研究

筛选经初治的晚期高级别浆液性/子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，在接受一线含铂化疗联合贝伐单抗治疗后达到部分缓解/完全缓解。

按2∶1随机入组

A组接受奥拉帕利+贝伐单抗维持治疗

B组接受安慰剂+贝伐单抗维持治疗

对比疾病PFS（无进展生存期）

PAOLA1的研究表明与单独使用贝伐单抗相比，标准的卡铂和紫杉醇与奥拉帕尼和贝伐单抗的联合使用会导致所有晚期卵巢癌患者的无进展期生存率增加6个月。其中BRCA基因突变患者的收益最大，其次是同源重组缺陷HRD人

群。对于同源重组缺陷阴性或未知的人群没有获得任何的收益。

针对铂敏感复发性卵巢癌(PSROC)患者

目前在对铂类药物敏感和部分铂类药物敏感的人群中，也可考虑二次肿瘤细胞减灭手术疗法，但一项随机对照实验对其疗效提质疑。

选取名经治的对铂类药物敏感复发性卵巢癌（PSROC)患者

A组：名患者先进行二次肿瘤细胞减灭治疗再进行化疗

B组：名患者仅接受化疗。

对比疾病无进展生存期及生存质量

结论：在这项涉及对铂敏感的复发性卵巢癌患者的试验中，二次肿瘤细胞减灭后化疗并不比单纯化疗导致更长的总生存期，且两组患者报告的生活质量在术后类似。

Trabectedin（曲贝替定；商品名Yondelis）是一种新型、多通道、人工合成的抗肿瘤药物，提取自海鞘、红树海鞘，其作为一种单一制剂在77个国家获批用于晚期软组织肉瘤，在70个国家获批与阿霉素脂质体合并用于复发性卵巢癌。在一篇曲贝替定联合聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)在铂敏感复发性卵巢癌(PSROC)患者中的应用中来自欧洲50个地方的名铂敏感的复发性卵巢肿瘤PSROC患者，接受了曲贝替定联合聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)治疗，对其进行了评估结果发现中位无进展生存期为11个月，这篇文章研究结果表明PLD可以考虑在铂敏感复发性卵巢癌PSROC患者中进行治疗。

OCEANS试验

名接受一线铂类药物治疗6个月后复发的卵巢肿瘤患者（铂敏感性卵巢肿瘤复发患者PSROC）

A组接受GC+BV(吉西他滨+卡铂）维持治疗

B组接受GC+安慰剂维持治疗对比无进展生存期

对于铂敏感性卵巢肿瘤复发患者PSROC，吉西他滨+贝伐单抗相比于吉西他滨+安慰剂有统计学上进展生存率的显著改善。使用吉西他滨+贝伐单抗中位无进展生存期为12.4个月

GOG-

名铂敏感性卵巢肿瘤复发患者PSROC病人被随机分配

A组使用标准化疗：紫杉醇+卡铂

B组使用紫杉醇+卡铂+贝伐单抗

对比进展生存期PFS

结论：在这个试验中表明，贝伐珠单抗加用紫杉醇和卡铂可能对铂敏感复发卵巢癌患者的总体生存率有积极影响。此外，它显著提高无进展生存率，疾病的中位无进展生存率为13月。

讨论

临床中使用铂类药物和PARP-i同时进行一线的治疗，还是使用贝伐单抗来预防复发？二次肿瘤细胞减灭术在预防卵巢肿瘤复发中是否有效？

结论：

?先以铂类药物为基础的治疗，然后以PARP-i维持治疗是复发性铂敏感和部分铂敏感患者的首选，特别是BRCA突变状态和同源重组缺陷(HRD)的患者.

?二次肿瘤细胞减灭手术可能更适合一些女性的亚群，像是BRCA基因突变卵巢癌患者复发人群

结论：

近年来，我们卵巢癌患者的治疗方案有所增加，这些方案应该基于临床导向和个性化治疗。

目前尚不清楚哪一个是最好的推荐方案，但必须让每个病人都有机会接受每一种治疗模式。

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