优化应用肿瘤标志物nbspHE4改

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。在我国，新发卵巢癌的诊断率为十万分之五。由于卵巢癌的临床症状不明显，极易造成漏诊与误诊。逾七成患者确诊时，已处于癌症晚期并已扩散到其它器官，错过最佳治疗时机。人附睾蛋白4（HE4）的出现改善了这一情况。

作为一种新的肿瘤标志物，HE4在良性疾病患者和正常人血清中含量极低，而在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达，能够帮助卵巢癌的早期诊断、风险评估及随访监测，显著提高患者生存率。当前，临床医师亟需解决如何最优化应用肿瘤标志物、提高卵巢癌诊断敏感性和特异性两大问题。

HE4助力卵巢癌早期诊断

若能实现卵巢癌及早诊断，病灶局限在卵巢内的患者五年生存率较高，且极有可能被治愈；若肿瘤发生转移，患者存活率则相对较低。因此，卵巢癌的早期诊断对于疾病管理以及提高患者生存率至关重要。

目前，卵巢癌诊断主要有两种检测手段。阴道超声检查（TVU）尽管应用

较普遍，但是却不能准确检测出肿块是良性还是恶性；且检查结果的解读对临床技师的经验要求很高；另一种常规检测方法是检测糖链多肽抗原（CA），虽然这种方法是目前临床上最为常用的判断卵巢癌的参考指标，但CA的特异性较低，容易出现假阳性。

近一半的卵巢癌I期患者并没有CA水平升高的现象，患者极可能被漏诊。同时，某些良性卵巢疾病也会导致CA水平升高，造成假阳性。

HE4的高特异性能够有效改善上述问题。HE4单项检测诊断卵巢恶性肿瘤的特异性优于CA单项检测，使临床医生对检测结果更有信心。一项关于HE4在多种模式卵巢癌筛查的研究表明，对于CA升高的患者，HE4水平显著高于其他标志物；对于CA未检测到升高的患者，HE4水平高于正常值，其他肿瘤标志物并不存在显著统计学差异。

研究还发现，HE4作为卵巢癌二线筛查（CA升高的样本），性能优于TVU。因此，在卵巢癌一线或二线筛查都需要包含HE4检测，其对于早期发现卵巢癌具有显著价值。

优化各种肿瘤标志物的应用可以有效帮助早期诊断。通过对9种上皮性卵巢癌肿瘤标志物的筛选证实，CA和HE4联合应用灵敏度最优。就单一标志物而言，HE4拥有最佳的敏感性和特异性，尤其对早期卵巢癌（Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌）检测效果更佳。而当两种相互补充的标志物——HE4与CA联合应用时，敏感性可进一步增加到92%，有效提高诊断能力。

研究表明，HE4联合CA可以减少30-50%单一肿瘤标志物阴性导致的卵巢癌漏诊，有效降低假阴性结果，大大增加卵巢癌诊断的准确性。