卵巢癌的靶向治疗两则

贝伐单抗vs.贝伐单抗+Fosbretabulin用于复发性卵巢、卵管和腹膜癌治疗的II期研究

Farletuzumab周疗联合卡铂/紫杉醇用于首次铂类敏感复发性卵巢癌的随机双盲安慰剂对照的III期研究

贝伐单抗vs.贝伐单抗+Fosbretabulin用于复发性卵巢、卵管和腹膜癌治疗的II期研究

Fosbretabulin是一种血管扰乱剂，选择性地靶向已经存在的肿瘤脉管结构，导致血管崩解、肿瘤细胞死亡和坏死。而贝伐单抗作为一种抗血管内皮生长因子单克隆抗体可能在血管扰乱剂治疗中和治疗后预防血管再生。一项NRGOncology/GOG研究对此进行了分析。

研究选择复发性或持续性上皮性卵巢癌、卵管癌或腹膜癌的患者，她们均有可测量或可探及的病灶，既往化疗方案不超过3中。她们随机接受贝伐单抗（15mg/kg静脉，每3周一次）或贝伐单抗（15mg/kg）+fosbretabulin（60mg/m2）静脉联合用药（每3周一次），治疗直至疾病进展或毒性反应。主要研究终点是PFS。研究设计了10%显著性水平上单侧对立假设的80%权重以检测达到37.5%的风险降低水平。

结果总计招募了例患者，贝伐单抗组和贝伐单抗/fosbretabulin组的中位PFS分别为4.8个月和7.3个月（HR0.69，90%双侧CI0.47-1.00，单侧P=0.05），有效比例（总体有效率）分别为28.2%和35.7%。相对有效概率为1.27（90%CI0.74-2.17，单侧P=0.24）。联合治疗组较贝伐单抗组更为多见的3/4级不良反应是高血压（35%vs.20%）。联合治疗组有1例3级静脉血栓栓塞事件，贝伐单抗组有1例肠瘘。

总之，根据研究有关PFS、总体有效率和耐受性的证据，需要进一步研究证实这两种抗血管药物治疗的价值。加入Fosbretabulin的联合治疗增加高血压风险。

文献引自：MonkBJ,SillMW,WalkerJL,etal.RandomizedPhaseIIEvaluationofBevacizumabVersusBevacizumabPlusFosbretabulininRecurrentOvarian,Tubal,orPeritonealCarcinoma:AnNRGOncology/GynecologicOncologyGroupStudy.JClinOncol.;34(19):-.

Farletuzumab周疗联合卡铂/紫杉醇用于首次铂类敏感复发性卵巢癌的随机双盲安慰剂对照的III期研究

Farletuzumab是一种人单克隆抗体，结合叶酸受体α（该受体在卵巢癌组织中高度表达，但是在大部分正常组织中缺失）。研究招募铂类治疗后6-24个月首次复发的卵巢癌患者，所有患者都接受了卡铂/紫杉醇或多西他赛三周疗，并按照1:1:1的比例分为三组：加用farletuzumab1.25mg/kg，加用farletuzumab2.5mg/kg，以及安慰剂。在卡铂/紫杉烷类治疗后继续单剂farletuzumab或安慰剂治疗直至疾病进展。主要研究终点是PFS。

总计例患者接受了随机分配。安慰剂组、farletuzumab1.25mg/kg组和2.5mg/kg组的PFS分别为9.0个月、9.5个月和9.7个月。Farletuzumab治疗组和安慰剂组之间、farletuzumab不同剂量治疗组之间的PFS均没有显著统计学差异。如果治疗前CA没有超过正常上限的3倍（U/ml），那么应用2.5mg/kgfarletuzumab的患者和安慰剂组相比有更长的PFS（HR0.49，P=0.）和更长的OS（HR0.44，P=0.）。亚组分析发现，如果farletuzumab应用量超过中位水平，和安慰剂组相比，无论哪一治疗分组都能够显著PFS。最常见的不良事件都与化疗本身有关。

总之，没有发现能够达到初始PFS终点的farletuzumab剂量。治疗前CA没有超过正常上限3倍的患者，以及有更高farletuzumab应用量的患者，都可能延长PFS和OS。

文献引自：VergoteI,ArmstrongD,ScambiaG,etal.ARandomized,Double-Blind,Placebo-Controlled,PhaseIIIStudytoAssessEfficacyandSafetyofWeeklyFarletuzumabinCombinationWithCarboplatinandTaxaneinPatientsWithOvarianCancerinFirstPlatinum-SensitiveRelapse.JClinOncol.;34(19):-.

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