科普遗传性乳腺癌amp卵巢癌遗传

2016-11-28 来源：本站原创浏览次数：次

HBOC的重要特征是发病年龄早，该综合征表现为：在有乳腺癌倾向的家族中乳腺癌患者或其1、2级血亲中有两个或两个以上的卵巢癌患者并有以下临床特点：

①家族中乳腺癌多呈早发表现，一般发病年龄＜50岁；

②家族中卵巢癌患者发病年龄也较早，一般为49.6～55.3岁，平均52.4岁(散发性卵巢癌的发病年龄平均为59岁)；

③家族中可有其他类型肿瘤患者，如子宫内膜癌、消化道癌、前列腺癌等；

④卵巢癌的病理类型以浆液性乳头状囊腺癌为多见。

　　病理机制

　　约80%的遗传性乳腺癌是由于BRCA1或BRCA-2基因的突变引起的。BRCA1和BRCA-2突变基因的携带者，无论是已经发生乳腺癌的，还是没有发生乳腺癌的患者，其处理方式都是与其他乳腺癌患者大不相同的。在BRCA1突变的乳腺癌家族中，37～70岁时，突变基因携带者累积患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是56％和16％，到70岁时发生乳腺癌的风险是85％～90％，而发生卵巢癌的概率是60％。

　　BRCA1相关的肿瘤更具有侵袭性，预后更差，肿瘤增殖活性高，且常为三阴性乳腺癌，预后更差。BRCA1基因的突变也增加了卵巢癌的发病风险。　　如果乳腺癌家族中有4个以上乳腺癌患者，则75％发现BRCA2基因突变。除了同女性乳腺癌相关外，BRCA2突变还同大多数男性乳腺癌相关。35%～40％的男性乳腺癌因BRCA2突变而发生。BRCA2突变的家族中患前列腺癌的相对风险是普通人的4.65倍，膀胱癌和胆管癌是4.97倍，胃癌是2.59倍，恶性黑色素瘤是2.58倍。小于65岁的男性患前列腺癌的风险是普通人群的7.33倍。

　　对于已经患过乳腺癌的妇女来说，如果BRCA2存在突变的话，到70岁时她们再次患乳腺癌或患对侧乳腺癌，以及患卵巢癌的累积风险分别是52.3%和15.9%。BRCA2相关的乳腺癌家族出现突变时患卵巢癌的风险增加，到70岁时，患卵巢癌的累积风险是76％。

　　检查项目（１）、BRCA1，BRCA2（2个基因）

（２）、BRCA1，BRCA2，CHEK2，PALB2，BRIP1，TP53，PTEN，STK11，CDH1，ATM，BARD1，MLH1，MRE11A，MSH2，MSH6，MUTYH，NBN，PMS1，PMS2,RAD50，RAD51C（21个基因）

　　患病风险管理建议

一、加强监测1、18岁开始，每月进行1次乳腺自检。2、25岁开始，每年或每半年1次由临床医师对乳腺进行检查。3、25岁～29岁，推荐每年进行1次乳腺摄片。4、30岁～75岁的女性，每年进行1次乳腺X线检查或乳腺磁共振成像。5、75岁之后，根据受检着个人情况进行监测管理。

二、化学预防

１、药物如他莫西芬可以降低乳腺癌的风险；

2、口服避孕药可以降低卵巢癌的风险。

三、预防性手术

1、预防性乳房切除术可以显著降低乳腺癌的风险；

2、预防性卵巢切除术可以显著降低卵巢癌以及乳腺癌的风险。

　　适宜筛查人群