卵巢癌研究两则

这两则分别发表于JCO（靶向治疗的二期研究）和JNCI（单基因突变和卵巢癌风险）。

BRCA2多型性终止密码子KX和乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌风险

Volasertibvs.化疗对于铂类耐药或无效的卵巢癌患者的效果：II期临床对照研究

BRCA2多型性终止密码子KX和乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌风险

已知BRCA2中KX突变（BRCA2*c.AT;p.Lys*;rs）与乳腺癌风险增加有关，但是完全病理性突变的连锁不平衡对于这种癌症风险的影响能够到什么程度，至今仍不清楚。有关其他激素相关癌症中KX效应的信息非常稀少。一项发表于JNCI的研究，应用iCOGS研究的数据库（癌症病理，对照）分析KX突变携带者有关乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的风险模型。

结果发现，KX突变与乳腺癌（OR1.28，95%CI1.17-1.40，P=5.9′10-6）和侵袭性卵巢癌（OR1.26，95%CI1.10-1.43，P=3.8′10-3）风险有关，这种关系对于浆液性卵巢癌（OR1.46，95%CI1.2-1.70，P=3.4′10-5）和雌激素受体阴性的乳腺癌（OR1.50，95%CI1.28-1.76，P=4.1′10-5）尤其明显。对于BRCA1突变携带者，KX突变和卵巢癌风险呈负相关（HR0.43，95%CI0.22-0.84，P=0.），但是和乳腺癌风险无关。研究没有观察到KX突变和前列腺癌风险有关。

据此，作者认为KX突变和BRCA2携带者乳腺癌和卵巢癌风险有关，这种相关性独立于其他病理因素。

文献引自：MeeksHD,SongH,MichailidouK,etal.BRCA2PolymorphicStopCodonKXandtheRiskofBreast,Prostate,andOvarianCancers.JNatlCancerInst.;(2).

Volasertibvs.化疗对于铂类耐药或无效的卵巢癌患者的效果：II期临床对照研究

Volasertib是一种高效的选择性细胞周期激酶抑制剂，通过靶向Polo样激酶诱导有丝分裂停止和凋亡。一项发表于JCO的研究比较volasertib和化疗单药对于既往2-3种化疗后铂类耐药或无效患者的效果。患者随机接受mg的volasertib静脉输注/三周，或研究者选择的非铂类、细胞毒性的单药化疗。主要研究终点是24周时疾病控制率。

结果总计例患者接受了治疗，54例接受了volasertib，55例接受了化疗。在24周时，靶向治疗组和化疗组的疾病控制率分别为30.6%（95%CI18.0%-43.2%）和43.1%（29.6%-56.7%），部分缓解率分别为13.0%和14.5%。靶向组和化疗组的中位PFS分别为13.1周和20.6周（HR1.01，95%CI0.66-1.53）。有6例靶向治疗的患者实现PFS超过1年，而化疗组无人能实现超过一年的PFS。生化标记物的表达和药物有效率没有显著相关。靶向治疗的患者其3/4级药物相关的血液学不良事件更多，非血液学不良事件更少。靶向组和化疗组分别有13.0%和27.3%的患者终止治疗。两组的生活质量类似。

据此，作者认为，volasertib单药对于卵巢癌患者具有抗肿瘤活性，主要不良反应为血液学事件，可以控制和治疗。

文献引自：Pujade-LauraineE,SelleF,WeberB,etal.VolasertibVersusChemotherapyinPlatinum-Resistantor-RefractoryOvarianCancer:ARandomizedPhaseIIGroupedesInvestigateursNationauxpourlEtudedesCancersdelOvaireStudy.JClinOncol.;34(7):-.