指南与共识卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指
2021-11-28 来源:本站原创 浏览次数:次白癜风植皮手术 http://m.39.net/news/a_5913674.html
引用本文
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(年版)[J].中国癌症杂志,,31(6):-.
主编简介
吴小华,医学博士,教授,博士研究生导师。现任医院妇瘤科主任、妇科肿瘤多学科综合治疗组首席专家,上海市优秀学科带头人、上海市医学领军人才。现任中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员、中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委、中国临床肿瘤学会(CSCO)理事、上海市抗癌协会常务理事及妇科肿瘤专业委员会主任委员。曾任国际妇癌学会(IGCS)教育委员会委员、亚太地区理事候选人、美国妇科肿瘤学会(SGO)国际委员会委员、美国西北大学Fernberg医学院妇产科学系兼职教授等。目前还担任InternationalJournalofGynecologicalCancer、CancerMedicine、JournalofGynecologicalOncology、《中华妇产科杂志》、《中华解剖与临床杂志》、《中国癌症杂志》等编委;美国NCCN宫颈癌和子宫内膜癌资源分层诊疗(NCCNFramework)临床指南审阅专家。
卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(年版)
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会
[关键词]?卵巢肿瘤;诊断;治疗;指南
卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南
(年版)
编写专家
主 编:
吴小华 医院
副主编:
张师前 医院
学术秘书:
温 灏 医院
于 浩 山东第一医院(医院)
主要编写人员(按姓氏笔画排序):
王 冬 医院
王 珂 医院(医院)
王 莉 医院
王建东 首都医科医院
尹如铁 医院
孔为民 首都医科医院
朱笕青 中国科医院(医院)
刘淑娟 医院
孙 力 中医院
孙立新 医院
李 莉 新疆医院
李 斌 中医院
李玉芝 蚌医院
李庆水 医院
杨宏英 医院(昆明医院)
张国楠 医院(电子科技大医院)
陈友国 医院
胡元晶 医院(医院)
高春英 医院
唐 洁 医院
曹冬焱 医院
温 灏 医院
卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一,发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第3位,病死率居妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌发病隐匿,因目前尚缺乏有效的筛查及早期诊断措施,绝大多数患者在确诊时已存在局部或远处播散,5年生存率约为46%。据其组织病理学特征,卵巢癌主要分为上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤以及性索-间质肿瘤三大类。上皮性卵巢癌多见于绝经后女性,而恶性生殖细胞肿瘤则高发于儿童和青春期女性。不同病理学类型的卵巢癌在其发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以及预后等方面均有些许不同。本指南将从卵巢恶性肿瘤的筛查、组织病理学分类、诊断、分期、治疗原则及随访等方面进行阐述。
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筛查与遗传基因检测
大部分卵巢癌是散发的,遗传性卵巢癌约占所有卵巢癌患者的15%。目前,已发现十余种抑癌基因的胚系突变与遗传性卵巢癌发病相关,其中超过80%的遗传性卵巢癌与BRCA1/2胚系突变有关。流行病学资料显示,一般女性终生(至70岁时)罹患卵巢癌的累积风险为1%~2%,而携带BRCA1基因突变的女性终生患病累积风险为59%(95%CI:43%~76%),携带BRCA2基因突变的女性终生患病累积风险为16.5%(95%CI:7.5%~34.0%)[1]。与卵巢癌相关的遗传性肿瘤综合征主要有遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征(hereditarybreastandovariancancersyndrome,HBOC)、林奇综合征(Lynchsyndrome)等。这些综合征的共同特点包括:常染色体显性遗传,平均发病年龄较散发性患者早,患多种原发肿瘤的风险增加,可表现为一人罹患多种原发肿瘤,和(或)家族中多人罹患同种或多种原发肿瘤的情况。
1.1 筛查
目前缺乏有效的筛查手段,也不支持对一般人群进行常规的卵巢癌筛查,但应重视一些卵巢癌相关的临床症状,如腹胀、盆腔或腹部疼痛、腹围增加、易饱感、尿频或尿急,特别是这些症状为新发,或经常出现,应及时进一步检查。对于高危人群(如BRCA基因突变携带者、有家族史),用阴道超声检查联合血清糖类抗原(carbohydrateantigen,CA)检测进行监测的价值仍有待验证。
1.2 遗传基因检测
目前,主张对上皮性卵巢癌患者进行遗传致病基因突变的筛查,特别是对所有非黏液性上皮性卵巢癌患者进行BRCA1/2胚系突变的检测。对于检出胚系突变的卵巢癌个体,需进一步对其家系进行“逐级检测”(cascadetesting),以期发现高危个体,从而有针对性地开展肿瘤预防与监测工作,降低个体发病与死亡风险及群体发病率。
⑴推荐在遗传基因检测前后进行专业的遗传学咨询。
⑵推荐所有非黏液性上皮性卵巢癌患者接受BRCA1/2胚系突变检测。
⑶已知胚系突变会增加上皮性卵巢癌发病风险的基因:BRCA1/2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2、ATM以及Lynch综合征相关基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM)。
⑷STK11胚系突变主要与卵巢环小管性索瘤发病相关。
具体的遗传基因检测策略与高危个体的干预非本指南探讨范畴。
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组织病理学分类
上皮性肿瘤最为常见,占90%以上。性索间质肿瘤占5%~6%,生殖细胞肿瘤占2%~3%[2]。在上皮性卵巢癌中,高级别浆液性癌(highgradeserouscarcinoma,HGSC)占70%,子宫内膜样癌占10%,透明细胞癌占10%,黏液性癌占3%,低级别浆液性癌(lowgradeserouscarcinoma,LGSC)5%[3]。交界性肿瘤不再沿用低度恶性潜能肿瘤的名称,其浸润性种植从组织形态学和生物学行为上更近似于LGSC(表1)。
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分期
采用国际妇产科联盟国际妇产科联盟(InternationalFederationofGynecologyandObstetrics,FIGO)(FIGO)的手术病理学分期,年进行了最新修订。其分期标准见表2。
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诊断原则和依据
⑴详细的病史采集(强调家族遗传史的询问)。
⑵全面的体格检查(包括妇科检查)。
⑶影像学检查:CT、MRI或超声,必要时行PET/CT检查。对于晚期卵巢癌患者的肿瘤可切除性评价,首选增强CT、增强MRI或PET/CT(需排除检查禁忌)。
⑷胸部X线或CT检查,若有胸腔积液需穿刺抽取积液做细胞学检查。
⑸肿瘤标志物检测:针对不同的患者选择对应的肿瘤标志物检测,如CA、人附睾蛋白4(humanepididymalprotein4,HE4)、糖类抗原15-3(carbohydrateantigen15-3,CA15-3)、糖类抗原19-9(carbohydrateantigen19-9,CA19-9)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-humanchorionicgonadotropin,β-hCG)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮、鳞状细胞癌抗原(squamouscellcarcinomaantigen,SCCA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)、癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)等;基于CA和HE4检测的卵巢癌风险预测值(riskofovarianmalignancyalgorithm,ROMA)对鉴别盆腔肿物的良恶性有帮助。抗苗勒氏管激素(anti-Mullerianhormone,AMH)可作为绝经后或卵巢切除术后颗粒细胞肿瘤标志物[6]。
⑹注意排除胃肠道原发肿瘤,如盆腔肿物为实性或双侧,或存在明显胃肠道症状,或胃肠道相关肿瘤指标异常升高时,胃肠道检查(胃镜、肠镜)尤为必要。
⑺注意乳腺检查,特别是有乳腺癌/卵巢癌家族史,或高度怀疑HBOC综合征,或已知携带乳腺癌/卵巢癌相关基因胚系致病突变时,应考虑行乳腺MRI和(或)钼靶检查。
⑻根据情况可选择的检查:胃肠钡餐、钡灌肠、静脉肾盂造影、盆腹X线等检查。酌情进行腹腔镜、膀胱镜等检查。
⑼对接受保留生育功能手术的患者,如果卵巢肿瘤的病理学类型为子宫内膜样癌,需要排除合并子宫内膜癌(子宫内膜与卵巢双原发或子宫内膜癌转移至卵巢)的可能。
⑽确诊需病理组织学检查。对不适合直接行减瘤手术的患者,首先推荐行肿物穿刺活检或腹腔镜探查取活组织进行病理学检查(囊性肿瘤不宜穿刺)。对拒绝上述检查或其他特殊病例,如临床高度怀疑卵巢癌,可以进行腹水、胸水或肿块细针抽吸细胞学检查,当血清CA/CEA值大于25,并且临床上可除外胃肠道转移性肿瘤,方可考虑为卵巢原发性肿瘤。
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初始治疗
治疗原则:以手术为主,辅助化疗,强调综合治疗。
5.1 手术治疗
5.1.1 全面分期手术
⑴指征
适用于临床早期的卵巢恶性肿瘤患者。腹腔镜手术仅适用于肿瘤体积小,可以完整装入取物袋中取出的病例。建议由有经验的妇科肿瘤医师施行腹腔镜手术。
⑵分期手术原则及内容
分期手术原则及内容见表3。
5.1.2 再次全面分期手术
⑴指征
因各种原因在首次手术时未能行全面分期手术,术后尚未进行抗肿瘤化疗的,应考虑再次手术,完成全面探查和分期的手术。尤其适用于早期低危(即可能为ⅠA期G1或ⅠB期G1)术后无需化疗的患者。如果系早期高危患者(如ⅠA期G2/G3、ⅠB期G2/G3、ⅠC期、Ⅱ期或透明细胞癌),可先行CT或MRI等影像学检查。有残留灶也应再次手术分期;如影像学检查无残留灶,且患者对再次手术有顾虑时,可给予铂类药物联合化疗6个疗程。手术分期不完全包括如下情形:
①子宫未切除。
②附件未切除。
③大网膜未切除。
④分期记录不完整。
⑤有残留灶并可能再行切除。
⑥淋巴结未切除。
⑦预防性切除手术时发现附件隐匿性浸润癌等。
对于一些特殊病理学类型,如膨胀性浸润的早期黏液腺癌、早期性索-间质细胞瘤(sexcord-mesenchymaltumor,SCST)等腹膜后转移发生率较低,不推荐对其进行腹膜后再分期手术[7]。
⑵手术原则及内容
①如果首次手术时已完整切除肿瘤,无明显肿瘤残留,可考虑经腹腔镜行再次分期手术。
②手术方式及内容与全面分期手术相同。
5.1.3 保留生育功能的全面分期手术[8]
⑴指征
①对于年轻有生育要求的生殖细胞肿瘤患者,无论期别早晚均可实施保留生育功能手术。单侧卵巢受累者,推荐单侧卵巢-输卵管切除术,不建议对外观正常的卵巢进行活检[9]。部分双侧卵巢受累者可通过保留部分正常卵巢组织来实现。年轻SCST患者实施保留生育功能手术需综合考虑病理学类型和期别[10]。Ⅰ期以内SCST可选择保留生育功能的单纯卵巢-输卵管切除术。
②对上皮性卵巢癌患者,则要求严格满足下列条件才能保留生育功能。患者年轻,渴望生育,无不孕不育因素,分化好的ⅠA期或ⅠC期;子宫和对侧卵巢外观正常;有随诊条件。完成生育后视情况可能需再次手术切除子宫及对侧附件[11]。
⑵手术原则及内容
保留子宫和正常一侧的附件。若对侧卵巢外观正常,则不必做活检,以免引起继发性不孕;盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除;其余同全面分期手术。
5.1.4 肿瘤细胞减灭术
⑴指征
①初始肿瘤细胞减灭术(primarydebulkingsurgery,PDS),适用于临床拟诊断为中晚期(部分Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)的卵巢恶性肿瘤患者。
②中间性肿瘤细胞减灭术(intervaldebulkingsurgery,IDS),适用于新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy,NACT)后肿瘤缩小,达到完全缓解(