SABCS王殊教授荟萃分析显示

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编者按：携带BRCA突变的乳腺癌异质性较高，其对患者生存结局的影响在不同研究报道中差异较大。在年SABCS大会上，医院王殊教授团队一项入选大会交流的荟萃分析表明，乳腺癌患者中BRCA1+和BRCA2+患者相较于BRCA-患者预后较差。临床中检测乳腺癌患者BRCA状态有助于风险评估和策略制定。

研究简介

背景：临床中大约有5%~10%的乳腺癌患者携带BRCA胚系突变。既往研究中，由于不同人群在临床和病理状态上的差异，评估BRCA突变对乳腺癌患者生存结局的作用所得结果不尽相同。一些研究表明，与非携带者相比，BRCA突变携带者的存活率明显降低；但BRCA突变对乳腺癌患者预后的影响程度并未明确。本研究旨在根据乳腺癌患者的基线特征和随访时间，评估BRCA突变对其生存率的影响。

方法：本研究是在PICO原则下，根据PRISMA指南标准进行的荟萃分析；从PubMed、EMBASE和Cochrane数据库中检索了具有对比BRCA突变和BRCA阴性的乳腺癌患者生存结果的文章。主要终点为总生存（OS）；次要终点包括无病生存（DFS），无远处转移生存（DMFS）和乳腺癌特异性生存（BCCS），按照HR、95%CI分析，P＜0.05有统计学差异；并根据年龄、肿瘤分期、雌激素受体状态、三阴性乳腺癌（TNBC）和随访时间等进行亚组分析。

结果：在检索到的篇文献中（PubMed篇，EMBASE篇，cochrane篇），纳入分析的文献共30篇（其中前瞻性研究8篇），患者例（BRCA突变阴性例，BRCA突变阳性例），平均年龄45.6岁。

与BRCA1-相比较，BRCA1+患者的OS更差（HR1.2，P＜0.），而DFS、BCSS和DMFS无显著差异（HR分别为1.18、1.04和1.08）。与BRCA-相比较，BRCA2+患者的DFS（HR1.35，P=0.03）和BCSS（HR1.46，P＜0.）更差，而OS和DMFS无显著差异（HR分别为1.17和1.12）。与BRCA-相比较，BRCA1/2+患者在OS、DFS和DMFS有更差的趋势（HR分别为0.98、1.36和1.32），但无统计学差异。

表1.不同BRCA状态下的生存分析对比

亚组分析中，按照随访时间的分析表明，相较于BRCA1/2-，BRCA1/2+患者随访10年时的BCSS（HR1.06P0.）、DMFS（HR1.21P0.)、OS(HR0.96P=0.3)、DFS(HR1.6P=0.01)，比随访5年时的结果(BCSS:HR0.94P0.，DMFS:HR1.07P0.，OS:HR0.93P0.，DFS:HR0.68P=0.36）有更差的趋势，提示BRCA突变对生存结果的影响可能因随访时间而异。

TNBC亚组中，相较于BRCA-，BRCA1+患者的DFS（HR1.65，P=0.02）更差。而OS（HR0.88）、BCSS（HR0.76）和DMFS（HR0.82）均无显著差异；BRCA2+患者中可观察到的OS（HR0.51）和DFS（HR0.97）均无明显差异。

表2.按照随访时间和TNBC的亚组生存分析

相较于BRCA-，BRCA1/2+患者肿瘤分期较高有导致更差的DFS（HR2.93）和OS（HR1.34）的趋势。在分析BRCA突变相关生存的影响因素中，年龄与BRCA1+、BRCA1/2+患者BCSS之间存在显著相关性。

表3.乳腺癌患者BRCA突变相关生存的影响因素

结论：乳腺癌患者中BRCA1+和BRCA2+患者相较于BRCA-患者预后较差，但在不同亚组中的结果略有不同，可能与乳腺癌的异质性有关，期待更多的研究数据来验证这一结果。

研究简评

既往研究已经证实，乳腺癌易感基因（BRCA）突变可增加乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等发病风险，但BRCA突变与乳腺癌患者的预后关系尚未十分明确。已有的报道多为回顾性分析，并且存在较多的混杂因素，BRCA突变与乳腺癌患者生存预后的相关性分析结果报道不一。本次荟萃分析结果可见，总体上携带BRCA1/2突变的乳腺癌患者，其临床病理特征及生存结局更差。虽然有些结果没有达到统计学意义，但多个指标所呈现的整体趋势是一致的。

该研究结果进一步支持对乳腺癌患者在临床中进行BRCA基因检测。BRCA状态的评估除了可为患者的预后判断提供信息，也可为患者的治疗用药提供指导。众多实体瘤研究已经证实，携带BRCA突变的患者对铂类药及PARP抑制剂治疗敏感。在乳腺癌领域，基于OlympiAD试验结果，奥拉帕利已经获批用于gBRCA1/2突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者。虽然多项小型研究已经将PARP抑制剂的应用扩大至所有同源重组修复缺陷的人群，但gBRCA1/2突变患者仍然是其中的优势获益人群。

专家简介

王殊

医学博士，主任医师，教授，博士生导师

医院乳腺中心主任

中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会（CSCO-BC）常委

中国医师协会乳腺疾病专业委员会常委兼秘书长

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCSG）委员

中华医学会肿瘤分会乳腺学组委员

中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常委

中国老年肿瘤学会乳腺癌专业委员会常委

中华预防医学会乳腺学组委员

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

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