新型CDH6靶向ADCDS在

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试验发现

日本第一三共制药股份有限公司（DaiichiSankyo）和萨拉坎农研究所（SarahCannonResearchInstitute）宣布，首次人体1期试验（NCT）中的首例患者服用了DS-（一种新型CDH6定向抗体药物偶联物[ADC]）。

该项试验正在评估接受标准治疗后出现病情进展的晚期肾细胞癌（RCC）和卵巢癌患者。

“研究表明，DS-用作CDH6定向疗法治疗在标准治疗后出现病情进展的晚期肾细胞癌或卵巢癌患者。”萨拉坎农研究所乳腺癌和妇科癌症研究项目主任ErikaHamilton医学博士说，“我们与DaiichiSankyo合作，迫切希望研究这种新的靶向治疗方法，进一步评估能否作为难治性癌症患者的一种新的有效治疗方法。”

DS-

DS-是一种顶级药物，由人源化抗CDH6IgG1单克隆抗体和拓扑异构酶I抑制剂经可裂解的四肽连接子偶联而成。

CDH6是一种钙粘着蛋白家族蛋白，在许多肿瘤类型中过度表达，包括肾癌和卵巢癌。这种过度表达导致肿瘤生长和增殖，与肾细胞癌的预后不良有关。

临床前研究表明，当DS-与癌细胞表面的CDH6结合时，DS-被内吞。然后，溶酶体酶分解连接体，释放细胞毒性有效载荷，有效摧毁癌细胞。此外，DS-对表达CDH6的肾细胞癌和卵巢癌细胞表现出肿瘤生长抑制和肿瘤消退。

转移性肾细胞癌和卵巢癌是常见的恶性肿瘤，其5年生存率分别约为13%和30%。目前，需探索新的疗法治疗RCC和卵巢癌患者，这些患者接受可用的治疗方案后出现病情进展。

正在进行的1期试验的剂量递增阶段将评估DS-的安全性和耐受性。在第1天（周期为21天）静脉注射DS-，剂量为1.6mg/kg。

该阶段试验预计将纳入大约46名肾细胞癌和卵巢癌患者，将确定最大耐受剂量和/或扩展期推荐剂量（RDE）。

该试验的剂量扩展阶段将在2个试验组中评估DS-的RDE：RCC患者（n≈30）和卵巢癌患者（n≈25）。该试验阶段的关键终点包括总缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、临床受益率、缓解时间、无进展生存期、剂量限制毒性和不良反应。此外，还将包括评价药代动力学和探索性生物标志物。

入选试验标准规定，患者必须在试验开始前28天内ECOG体力状况为0或1，肿瘤组织样本可用，超声心动图或多门采集扫描左心室射血分数为50%以上，试验开始前7天器官功能充足，以及有适当的治疗间歇期。此外，具有生育潜力的患者必须同意在试验期间和试验完成后，在服用最后一剂试验药物前，男性和女性患者分别至少在4个月或7个月内使用高效避孕方法或避免性交。

既往接受过其他CDH6靶向药物治疗的患者、接受由拓扑异构酶1抑制剂组成的ADC治疗的患者、有中枢神经系统（CNS）转移史或当前存在以及其他标准，均不能入选试验。值得注意的是，在治疗开始前2周以上完成放射治疗或手术的中枢神经系统受累患者，没有中枢神经系统疾病进展的证据，并且在治疗开始前2周内不需要慢性皮质类固醇治疗，则可入选试验。

DS-标志着来自DaiichiSankyo的第六个DXdADC进入临床开发阶段。此外，在这6种药物中，萨拉坎农研究所与DaiichiSankyo合作的药物有3种。

参考文献：