卵巢癌的维持治疗

一、卵巢癌流行病学

卵巢癌是最常见的妇科生殖系统肿瘤之一。全球每年新发卵巢癌约23.9万例，占女性恶性肿瘤发生率第7位

由于其早期症状不典型，70-80%卵巢癌就诊时已是晚期。

复发率也是比较高的，晚期五年生存率也不高。

二、卵巢癌易反复复发卵巢癌是一类反复复发的恶性肿瘤，尽管临床医生的手术技能不断提高，化疗药物也有了很大进步，但复发率仍居高不下。晚期卵巢癌患者5年生存率仅为29%。仅15%患者诊断时为局限期(1期),5年生存率为92%尽管如此，随着现代医药科技的发展，卵巢癌的治疗有了新的突破。三、卵巢癌的治疗模式目前晚期卵巢癌的标准治疗方式仍然是手术＋治疗的治疗模式四、新诊断卵巢癌的治疗目标：逐渐接近“治愈”新诊断卵巢癌的治疗目标—治愈何为肿瘤的临床治愈？5年存活率是指患者被确诊或开始治疗后5年内的存活患者百分比。如果能存活5年意味着复发概率较低。美国国家癌症研究所大量临床调查发现，肿瘤患者如果能生存5年以上，发生复发和转移的仅占10%。“5年生存”意味着接近治愈。如何延缓复发甚至预防复发五、维持治疗延缓患者复发维持治疗——初始治疗后，癌症已经消失，为了防止癌症复发而提供的治疗方法。维持治疗使患者减少复发，延长生命；即使再次复发时，也可以经过治疗，可以得到治愈。

多次复发过程中无铂间期逐渐缩短，最终铂类耐药

六、维持治疗——PARP抑制剂

大量研究证明,PARP抑制剂对复发性卵巢癌患者具有较好的疗效和安全性,可显著延长其无进展生存期(progressionfreesurvival,PFS)。随着年PARP抑制剂在欧美的获批、各国治疗指南(包括NCCN指南等)的推荐,该类药物已成为卵巢癌患者的有效治疗选择之一七、维持治疗的方案目前NCCN指南推荐的维持治疗主要包括两大类：其中一大类是血管抑制剂，另外一大类是PARP抑制剂八、维持治疗——血管生成抑制剂第一类：血管生成抑制剂代表性血管抑制剂类的药物有：帕唑帕尼、阿帕替尼、安罗替尼、贝伐单抗等。主要作用机理：减少新血管的生成，从而阻断肿瘤生长所需要的血液、氧气和其他营养供应，抑制肿瘤的生长。ICON7研究表明：贝伐单抗维持治疗只能延长增加1.5个月研究显示：标准治疗组vs标准治疗+贝伐珠单抗组36个月时中位PFS分别为20.3个月vs21.8个月（HR=0.81,95%CI,0.70,0.94;p=0.）维持治疗——PARP抑制剂第二类：PARP抑制剂代表药物：奥拉帕利（第一个获得FDA批准的PARP抑制剂）作用机理：靶向作用肿瘤细胞，针对性的杀死肿瘤细胞。PARPi在HRD肿瘤中的合成致死作用一线维持治疗的科学依据SOLO1研究研究表明：奥拉帕利延长3年以上不复发；可达接近5年生存，表明“治愈”的目标有望。Study19研究表明：奥拉帕利对复发的患者也很有效奥拉帕利降对复发的患者很有效，65%的概率不会再复发；不管是有没有BRCA基因突变，都显著有效。九、维持治疗的不良反应管理——贝伐单抗的不良反应管理高血压的管理——加强血压监测、采取降压药物处理出血的管理——做好预防工作、危险患者禁用蛋白尿（≥3级）的管理——监测尿蛋白水平、推迟或停止给药血栓栓塞——识别血栓高危人群，停止给药十、维持治疗的不良反应管理——奥拉帕利的不良的反应管理奥拉帕利的不良反应管理——恶心呕吐奥拉帕利的不良反应管理——腹泻奥拉帕利的不良反应管理——贫血奥拉帕利的不良反应管理——乏力奥拉帕利的不良反应管理——恶心呕吐在临床研究中，恶心和呕吐是非常常见的不良事件（发生率≥10%），通常为轻中度恶心呕吐的管理：补液/饮食每天补充大约2升液体/改变饮食结构、饮食清淡、少吃多餐奥拉帕利的不良反应管理——腹泻腹泻在复发性卵巢癌患者中较常见，通常为低级别，且随着时间的推移可能减少且严重程度减弱腹泻的管理：调整饮食/止泻药摄入容易消化的食物，如薄脆饼干和清汤（鸡肉、蔬菜、牛肉汤）每天吃两个氧化压碎的苹果，这有助于减轻腹泻症状当出现腹泻时，应避免使用油腻、辛辣和高纤维的食物，也不应摄入牛奶、奶制品或一些草药补充剂奥拉帕利的不良反应管理——贫血总体上贫血和其他血液学毒性为低级别（CTCAE1级或2级），然而仍有CTCAE3级及3级以上事件的报告贫血一经确定，应立即治疗，奥拉帕利剂量减少或中断可能是必要的，然而实际上大多数事件为轻中度，且可通过剂量调整和支持治疗来管理。同时提供膳食补剂及用量变化的信息。

奥拉帕利的不良反应管理——乏力

乏力是常见症状，它可能与既往化疗有关，其发生率≥10%，然而，其严重程度通常为中轻度（CTCAE1或2级）

患者乏力的管理：

轻度有氧运动

在开始感觉疲惫的时候休息

确保摄入充足以及保证充足的水分（2L/日）

向家人及朋友讲述她们的感受

协助其完成一些繁琐的任务，如：购物或烹饪

花一些时间放松

药物，取决于引起乏力的原因

补充治疗

如果乏力对日常活动的开展造成困难，建议患者就医

十一、什么是BRCA基因？BRCA基因（乳腺癌易感基因）是重要的抑癌基因与肿瘤易感基因，包括BRCA1及BRCA2。年，研究者发现了一种与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因，简称BRCA1。年，又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。BRCA突变分为胚系突变和体细胞突变BRCA基因突变与卵巢癌密切相关普通女性人群1.3%BRCA1突变人群39%BRCA2突变人群11%终生罹患卵巢癌人群比例(%)普通人群中，卵巢癌发病率为1.3%而携带BRCA1或BRCA2基因突变的妇女，卵巢癌的终身发病风险分别为39%和11%十二、为什么要进行BRCA基因检测？01对于患者家属风险评估——在普通人群中，BRCA检测有助于鉴别罹患卵巢癌风险高的女性患者，并且能够帮助这些人群和其家属提前制定预防策略02对于卵巢癌患者预后判断——BRCA基因突变的卵巢癌患者生存率更高。疗效预测——有助于鉴别出对于铂类化疗和RARP抑制剂更加敏感的患者BRCA基因结果的指导意义无论BRCA基因是否有突变，对临床都有一定的指导作用；如今已经进入精准治疗时代，明确BRCA基因状态，可针对性的选择治疗方案不管有无BRCA基因突变，化疗后均可选用靶向维持治疗，延缓复发，延长生命。

图文编辑

深圳市妇幼保健院妇科一区

文章审核

妇科主任刘植华；妇科一区主任祝文峰；妇科护士长李晓英；妇科一区护士长何芳

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