T细胞免疫疗法对卵巢癌的突破性进展知识
2016-10-28 来源:本站原创 浏览次数:次美国密歇根大学的最新研究成果揭示了卵巢瘤化疗抗药性产生的原因。卵巢瘤生活的微环境由多种不同细胞构成,其中绝大多数是效应T细胞和成纤维细胞。这两类细胞的相互作用是卵巢瘤产生化疗抗药性的关键。
已知肿瘤组织周边的成纤维细胞在某种程度上阻碍了化疗药物对肿瘤细胞的侵袭,这是几乎每位卵巢瘤患者都会产生化疗耐药性的原因。而在这项研究中,科学家们同时发现,肿瘤生长微环境中的T细胞,具有翻转成纤维细胞产生化疗抗药性的能力,并且首创性地提出了通过免疫治疗药物的应用来应对肿瘤的化疗抗药性,进而提高卵巢癌治疗效果。
一般卵巢癌患者只有到了晚期才能得到确诊,所以通常应用于晚期癌症的化疗成为卵巢癌患者唯一的救命稻草。大多数病人在第一时间会产生良好的药物应答,但绝大多数病人都会在接下来的治疗中产生化疗抗药性,到了那时,卵巢癌也就差不多要夺取她们的性命了。?
之前的认知告诉我们,卵巢癌产生化疗抗药性的原因,是肿瘤细胞发生了遗传变异,这项研究发现遗传变异并不是肿瘤产生抗药性的所有原因。?
研究团队还对卵巢癌病人的组织样本进行了深入研究,以及在老鼠体内和体外对卵巢瘤细胞生存微环境中的不同细胞进行了分离与分类,并将他们的发现与实际患者临床做出了相关性分析。?
卵巢癌通常用顺铂疗法进行化疗,而研究人员发现卵巢癌细胞周边的成纤维细胞具有对金属铂的抗逆性,这些细胞阻止了铂在肿瘤细胞中的累积,严重降低了顺铂疗法的治疗效果。
而T细胞对成纤维细胞具有抑制性,当研究人员向一大堆成纤维细胞中加入T细胞时,化疗中的肿瘤细胞加速了死亡。CD8+T淋巴细胞通过改变成纤维细胞中谷胱甘肽和胱氨酸的代谢,来抑制成纤维细胞对化疗药物的阻碍作用。?
通过增加卵巢癌细胞生存微环境效应T细胞的数量,研究人员在小鼠模型中实现了对卵巢癌化疗抗药性的逆转。此外,研究人员使用干扰素对顺氯氨铂代谢通路进行了调控,将化疗与免疫疗法相结合提高治疗卵巢癌的疗效,让更多的患者获益。?
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