癌症基因病BRCA12NTRKTP

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对于治疗疑难杂症来说，找到发病原因是非常关键且重要的一步。而卵巢癌的发病因素尚未明确，目前认为可能与生活习惯、环境、年龄、遗传等因素有关。

其中，遗传基因是卵巢癌患者们最不可忽视的，它可能涉及到癌症的治疗和预后，甚至是预防。

那么，在人体已知的三万多个基因中，有多少基因与卵巢癌的发病有关的呢？基因突变如何影响癌症的发生？发现它们对于治疗有什么帮助？互助君为大家一一列举，逐个说明。

与卵巢癌相关的基因一览（百分数代表所占比例）

治疗卵巢癌的关键钥匙

BRCA1/2基因

说起BRCA1/2基因，病友们肯定不陌生。在所有遗传性卵巢癌中，它们占了大半壁江山，约有65~85%。

今年8月份在中国上市的PARP抑制剂奥拉帕利为很多铂敏感、BRCA突变的卵巢癌患者带去生命新希望，BRCA基因检测也为越来越多患者找到治疗癌症的关键钥匙。

通常，我们说的BRCA基因是指位于第17号染色体的BRCA1基因和位于第13号染色体的BRCA2基因。

BRCA1/2是两种具有抑制恶性肿瘤发生的优良基因，称为“抑癌基因”，在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。

如果BRCA1/2基因结构发生了突变，那么它具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。

普通女性一生中患卵巢癌或乳腺癌的风险分别是1.5%和13%。

但是BRCA1突变的女性一生中患卵巢癌的风险高达35~46%，患乳腺癌的风险高达51~75%。BRCA2突变的女性一生中患卵巢癌的风险高达12~23%，患乳腺癌的风险高达40~57%。

除了卵巢癌和乳腺癌，BRCA1/2基因突变还被发现在前列腺癌和胰腺癌等其他癌症中。

为了对抗因BRCA1/2突变导致的癌症，科学家们研制出了一种靶向药，PARP抑制剂。BRCA1/2突变的患者基因重组功能已经缺失，再通过PARP抑制剂抑制DNA的修复，则可以通过双重作用杀死肿瘤细胞。

此外，BRCA1/2基因具有遗传性，遗传概率是50%。如果健康人群检测出携带BRCA1/2基因突变，可以通过预防性卵巢切除有效降低患癌风险。

肿瘤界的新晋网红

NTRK基因

最近炒得沸沸扬扬的抗癌神药“NTRK抑制剂”成功带火了NTRK基因，有很多病友来问互助君，哪里可以做NTRK基因检测？别急，做检测前先了解一下NTRK与卵巢癌有多大关系。

NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3。NTRK基因融合是由于染色体变异，导致NTRK基因家族成员（NTRK1、NTRK2、NTRK3）与另一个不相关的基因融合在一起。TRK融合蛋白将处于持续活跃状态，引发下游信号通路永久性级联反应，驱动肿瘤发生。

NTRK基因融合突变在所有癌症中出现的概率约为1~2%。在部分罕见癌症类型如先天性肾瘤、婴儿肉瘤、唾液腺癌等癌种中有极高的突变率。但是，在常见癌症类型如结肠癌，肺癌，卵巢癌等癌种的突变率很低。

可以说，适用“NTRK抑制剂”的卵巢癌患者微乎其微。

在这种情况下，互助君咨询了多家基因检测机构，由于NTRK基因突变出现的概率较低，大部分检验所将它纳入几十个甚至几百个基因打包的检测产品中，很少有单拎出来检测的。如果病友们实在想要了解自己是否携带NTRK基因突变，可以考虑做一套NGS的全基因检测，但这会是一笔不小的费用。

大名鼎鼎的“基因警察”

TP53基因

TP53作为人体内重要的抑癌基因，不仅可以阻止肿瘤细胞分裂，诱导肿瘤细胞凋亡，还可以修复正常DNA的损伤，因而被称作人体的“基因警察”。

肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、乳腺癌、宫颈癌等近一半的癌症发生与TP53变异有关。TP53突变在遗传性卵巢癌中所占比例约为3%。

但值得注意的是，只检测TP53一个基因不能全面的评估肿瘤疾病的发生风险。而且，TP53基因突变不仅势力强大，还没有可以镇压的手段，目前美国FDA没有批准任何针对TP53基因突变的靶向药物。

遗传自父亲，尚未被证实

MAGEC3基因

MAGEC3被发现在X染色体上，当它正常表达的时候可以预防癌症，但如果发生突变则可能导致细胞无限制生长繁殖，导致癌症。

发布于《美国公关图书馆·基因》的一项研究，通过对研究所卵巢癌登记处的对祖母与孙女进行比较确定了MAGEC3基因。

文章作者，罗斯韦尔公园综合癌症中心肿瘤学副教授KevinEng教授解释：从数据上看，祖母患卵巢癌的家庭孙女患卵巢癌概率是28.4%，而外祖母患癌的家庭外孙女为13.9%，正好相差一倍，与X染色体遗传理论一致。

如果问题出在了X染色体并且一对姐妹都受到影响，但母亲却没有得病，这意味着问题来源于姐妹的父亲，而这一基因是由祖母所带来的。父亲会把祖母突变的X染色体直接传递给女儿。

MAGEC3基因突变的危险性还在于发病时间早，卵巢癌的发病年龄中位数是65岁，而MAGEC3基因突变更易引起早发型卵巢癌，即45岁以前就患癌症。

虽然MAGEC3基因突变的发现还处于初步阶段，但如果被证实，将对卵巢癌的预防和诊断发挥重要价值。

把恶性肿瘤的发生比作一起犯罪事件的发生，嫌疑犯可能是个体作案，即某个基因在搞鬼；也有可能是团伙作案，即一群基因在搞鬼，如MMR（错配修复基因）或DSB（DNA双键断裂相关的基因）

可预测PD-1抑制剂疗效

MMR（错配修复基因）

MMR是在遗传性非息肉性结直肠癌（Lynch综合征）中分离到的一组遗传易感基因，该系统的任何一个基因突变，都会导致细胞错配修复功能缺陷，结果产生遗传不稳定，表现为复制错误或微卫星不稳定，因而容易发生肿瘤。

MMR基因突变在遗传性卵巢癌中所占的比例在10~15%之间。有研究显示，PD-1抑制剂对于MMR基因突变的患者具有非常不错的疗效。MMR缺陷的肿瘤中包含浸润免疫细胞，PD-1抑制剂可以增强这些免疫细胞对抗肿瘤的能力。

目前，PD-1抑制剂被获批于肺癌、直肠癌、黑色素瘤等癌种的治疗，用于晚期卵巢癌患者的治疗仅停留在临床试验阶段，但从试验数据来看，无论是PD-1/PDL-1抑制剂单药治疗，还是PD-1联合PARP抑制剂治疗，对于卵巢癌患者来说都会有不错的疗效，值得期待。

DNA损伤中最严重的一种

DNA双键断裂相关的基因

DNA双键断裂（DSB）是目前已知DNA损伤中最为严重的一种，会造成遗传物质的丢失、基因重排，从而导致癌症或者细胞死亡。在遗传性卵巢癌中约占10~15%。

研究DSB损伤过程中的详细情况，对我们理解多种恶性疾病发生的分子机理，寻找新的治疗靶点以及促进新的预防诊断治疗策略的发展具有重要意义，这是一个对科学家们来说是一个道阻且长的课题。

知其然才能知其所以然，对卵巢癌患者来说，了解遗传因素，一方面可选择更精准有效的治疗方案，最大限度的延长生存率。

另一方面，也能帮助家中高危人群（直系女性亲属）科普疾病知识，早知道，早预防，早发现，早治疗。

基因检测如何指导精准治疗？

以卵巢癌中最重要的基因BRCA1/2为例。在中国，28.45%的卵巢癌患者存在BRCA1/2突变，换句话说，每四个卵巢癌患者中就有一个携带BRCA1/2基因突变。

BRCA1/2突变对于卵巢癌患者来说未必是坏事，因为这部分人群对铂类化疗药物更为敏感，还有针对性的靶向药PARP抑制剂可以使用，所以，她们具有更好的总生存率和无进展生存期。

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