新星靶点FR研究进展概览

近日，ImmunoGen宣布其FRαADC药物ElahereIII期验证临床MIRASOL成功达到主要终点。受该消息影响，ImmunoGen股价大涨.77%。

Elahere是一款靶向叶酸受体-α（FRα）的抗体偶联药物（ADC），主要适用于治疗FRα阳性对铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，且这些患者之前接受过一到三种全身治疗方案。

此次公布的MIRASOL试验一共招募了名患者，结果显示：Elahere治疗组相比于IC化疗组（卡铂+伊立替康），中位总生存期（mOS）从12.75个月延长到16.46个月，死亡风险降低33%；中位无进展生存期（mPFS）从3.98个月延长到5.62个月，疾病进展或死亡风险降低35%。Elahere组中研究者评估的客观缓解率（ORR）为42.3%，包括12个完全缓解（CR），而IC化疗组为15.9%，无CR。安全性方面，与IC化疗相比，Elahere不良事件发生率更低，没有发现新的不良安全信号。

ImmunoGen表示，随着MIRASOL试验获得成功，Elahere有潜力成为治疗FRα阳性的卵巢癌新标准。

FRα靶点简介

叶酸受体-α（FRα）是一种由FOLR1编码，位于细胞膜上的叶酸结合蛋白（糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白），其分子量约为38-40KD。FRα最初发现是作为叶酸结合蛋白，后来发现其除了运送叶酸外还参与调控肿瘤细胞的增殖和转移。

FRα靶向药物在癌症诊治中的临床应用

来源：NatureReviewsClinicalOncology

正常组织中，FRα几乎不表达。但在肿瘤组织中，FRα却广泛高表达，特别是在非小细胞肺癌（14-74%）、三阴性乳腺癌（35-68%）、间皮瘤（72-%）、上皮性卵巢癌（76-89%）等肿瘤中。因此，FRα成为开发肿瘤靶向药物的理想靶点。

FRα在肿瘤组织中高表达

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