胃癌明星靶点Claudin182,创胜

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创胜集团（.HK），一家具备生物药品发现、研发、工艺开发和生产全流程整合能力的临床阶段的生物制药公司，宣布其在年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，以壁报形式公布其具有增强ADCC活性的人源化抗Claudin18.2单克隆抗体TST联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)作为局部晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌一线治疗的I/II期临床试验中剂量扩展队列研究的中期安全性和疗效数据。

首批接受TST联合CAPOX作为晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌一线治疗的15例有可测量病灶患者的中期数据显示，根据RECIST1.1标准，73.3%的患者肿瘤呈现部分缓解，疾病控制率高达%。积极的临床结果进一步推进了TST项目进展，公司正向监管部门开展咨询，为启动TST一线治疗局部晚期或转移性Claudin18.2阳性胃癌及胃食管连接部癌的全球III期临床试验做准备。

一、Claudin18.2有望成为胃癌治疗的明星靶点

年9月9-13日，欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会在法国巴黎线上线下同时开幕。ESMO作为欧洲肿瘤届最为盛大的多学科会议，每年都将提供先进的教育资源及摘要相关的最新研究成果。每年都有超过名专业人士参加会议，鉴于ESMO全球性的影响力，创新药企业倾向于在ESMO披露核心品种的重磅数据，以此扩大企业影响力，获得合作机会。

创胜集团（.HK）于9月12日在本次会议中以壁报形式公布其具有增强ADCC活性的人源化抗Claudin18.2单克隆抗体TST联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)作为局部晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌一线治疗的I/II期临床试验中剂量扩展队列研究的中期安全性和疗效数据。

数据显示，截至年8月4日，共有51例患者入组并接受了治疗，其中包括在扩展阶段以6mg/kgQ3W剂量接受TST联合CAPOX治疗的36例患者。有可测量病灶且至少有过一次治疗后肿瘤评估的15例患者中，根据RECIST1.1标准最佳总体应答为：11例(73.3%)获得部分缓解，4例(26.7%)疾病稳定，疾病控制率达%。治疗中出现的不良事件大多为1-2级，其中治疗中出现的不良事件，12例(23.5%)患者延迟给药，5例(9.8%)患者剂量降低，无患者停药。这些数据表明，TST联合CAPOX用于Claudin18.2阳性胃癌及胃食管连接部癌患者一线治疗，在包括中高表达的患者中都展现了良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。此外，创胜集团还开发了一种专有免疫组化(IHC)抗体，用于支持注册临床试验中Claudin18.2表达患者的筛选。

对于大多数晚期阶段的胃癌患者来说，尽管以HER-2、VEGF、VEGFR、PD-1、PD-L1为靶点的靶向治疗或免疫治疗取得进展，但对一线患者效果有限，中位生存期仅14个月。与此同时，50-70%的胃癌患者存在不同级别的Claudin18.2表达，并且在较高比例的其他癌症患者包括胰腺癌、胆管癌、卵巢癌及肺癌患者中也观察到表达，因此针对这一靶点的药物能够有效覆盖其它靶向药物无法治疗的胃癌及其他癌症患者。Claudin18.2是迄今为止Claudin家族中最受欢迎的靶标。Claudin18.2的一些靶向药物已经进入临床阶段，包括单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T和抗体药物偶联物（ADCs）。TST是一种人源化ADCC增强的Claudin18.2单克隆抗体，具有较其他抗体更高的生物活性、亲和力和NK细胞活性，在不同级别的Claudin18.2阳性的一线胃癌及胃食管连接部癌中都表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，以及可控的安全性和耐受性。

TST以其靓丽的临床数据吸引了众多国际知名药企的