奥拉帕尼维持治疗对于铂类敏感卵巢癌效果的

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已经发现，对于铂类敏感的复发性浆液性卵巢癌患者，PARP抑制剂奥拉帕尼和安慰剂相比，能够显著改善患者的无进展生存（PFS）。发表于LancetOncology的一篇升级的分析对于患者的总体生存（OS）进行总结。

在一项随机、安慰剂对照、双盲的2期研究中，来自16个国家、82个研究点的铂类敏感的复发性浆液性卵巢癌患者，在接受了2个或更多周期的、铂类为基础的化疗后（且对末次化疗有效），按照1:1的比例随机接受口服奥拉帕尼治疗（胶囊，mgbid）或匹配性的接受安慰剂治疗。主要研究终点是PFS。经过超过5年的随访后，研究者对患者的OS行升级分析。作者以77%的数据成熟度进行描述，双侧α为0.95%。由于研究没有足够的权重分析OS，因此本分析应视为描述性分析，p值只是名义上的（nominal）。研究在ClinicalTrials.gov上登记，注册号NCT。

结果，从年8月28日至年2月9日，例患者随机接受奥拉帕尼（n=）或安慰剂（n=）治疗，其中例患者有缺失性BRCA1/2突变。数据分析的截止点未年9月30日。BRCA突变患者中，接受奥拉帕尼维持治疗的74例患者中11例（15%）用药达到5年或更长时间。

患者的OS结果如下：

维持治疗和安慰剂相比，总体生存有所改善（HR0.73，95%CI0.55-0.96，名义上的p=0.，没有符合统计学显著性阈值[p0.]），两组的中位OS分别为29.8个月（95%CI26.9-35.7）和27.8个月（95%CI24.9-33.7）。

对于BRCA1/2突变患者，HR0.62（95%CI0.41-0.94，名义上的p=0.），中位OS分别34.9个月（95%CI29.2-54.6）和30.2个月（23.1-40.7）。

对于BRCA野生型的患者，HR0.83（95%CI0.55-1.24，名义上的p=0.37），中位OS分别为24.5个月（19.8-35.0）和26.6个月（23.1-32.5）

常见的3级或更高级别的不良事件发生率在奥拉帕尼组和安慰剂组中分别是：

乏力：8%（11/）vs.3%（4/）

贫血：6%（8/）vs.1%（1/）

严重不良事件：22%（30/）vs.9%（11/）

接受治疗超过2年的患者中，奥拉帕尼组和安慰剂组中不良事件发生率分别如下。总体上，不良事件的报道见于治疗开始的2年内：

低度恶心：75%（24/32）vs.50%（2/5）

乏力：56%（18/32）vs.40%（2/5）

呕吐：38%（12/32）vs.0

贫血：25%（8/32）vs.20%（1/5）

生存数据参见以下数张图片。

可见，尽管没有达到统计学差异，BRCA突变的铂类敏感的复发性浆液性卵巢癌患者在铂类化疗后，如果接受奥拉帕尼的维持治疗，似乎有更长时间的总体生存。长期暴露于奥拉帕尼的临床随访未发现新的安全信号。总之，这些数据支持对于BRCA突变的铂类敏感的复发性浆液性卵巢癌患者给予奥拉帕尼治疗有长期的临床裨益和安全性。

文献引自：LedermannJA,HarterP,GourleyC,etal.Overallsurvivalinpatientswithplatinum-sensitiverecurrentserousovariancancerreceivingolaparibmaintenancemonotherapy:anupdatedanalysisfromarandomised,placebo-controlled,double-blind,phase2trial.LancetOncol.;17(11):-.