改变,卓然新生马丁院士专访PARP

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一直以来，卵巢癌是最难治的妇科肿瘤之一。年中国癌症统计数据显示，我国每年新发卵巢癌为5.2万余例，死亡率却每年达到2.25万例，晚期卵巢癌5年生存率仅29%。那么，卵巢癌为什么如此难治？怎样才能改变这一现状？经过临床专家和科研工作者多年来的不懈钻研与探索，一类全新机制的药物——PARP抑制剂诞生。它一出现便掀起卵巢癌治疗的阵阵热潮。临床医生要如何用好这把利剑，在卵巢癌治疗的道路上披荆斩棘，开辟光明呢？我们采访了中国工程院院士、华中科技大学同医院妇产科马丁教授。马院士从卵巢癌的治疗难题、PARP抑制剂的临床效果和《PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识》的制定等方面，进行了这次访谈。

1、中国妇产科在线：卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，也是临床处理十分棘手的恶性肿瘤。请您谈谈目前临床中对于卵巢癌的治疗都存在哪些问题？您认为PARP抑制剂的出现是否能够解决这些问题？

马丁院士：目前，卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。由于卵巢癌发病比较隐匿，70%以上的患者诊断时已达晚期，而且其5年生存率一般不超过30%，通过手术、化疗等系统标准的治疗后，约70%的患者可以得到临床缓解，但有70%的患者会在2年内复发。这些数字充分显示了卵巢癌是一个临床处理十分棘手的疾病，且这种状态已经持续了近30年。虽然一直以来，妇科肿瘤方面的临床专家和科研工作者在攻克卵巢癌难治的道路上从未停歇，但却无明显改善。

在今年十月份召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，报道了一项激动人心、史无前例的报道，该报道显示晚期卵巢癌经标准治疗获得临床缓解后，使用PARP抑制剂——奥拉帕利进行维持治疗，患者在无瘤生存率和可能的总生存率方面有非常明显的改观，针对携带胚系BRCA基因突变的新诊断卵巢癌患者，奥拉帕利相比安慰剂延长了PFS长达3年。此外，PARP抑制剂作为一类新型的卵巢癌靶向治疗药物，大量研究证明PARP抑制剂对复发性卵巢癌患者具有较好的疗效和安全性，在化疗结束达到CR或PR之后进行维持治疗，可显著降低患者的疾病进展或死亡风险、延长无进展生存期、延长化疗间隔时间和提高后续化疗疗效等。因此，PARP抑制剂的出现为卵巢癌治疗带来新希望。

人类在攻克癌症的道路上一直在做不懈的努力，这也是在努力过程中取得的巨大成就，使大家在卵巢癌治疗中看到希望。

2、中国妇产科在线：PARP抑制剂是第一种成功利用合成致死概念获得批准上市的抗癌药物，为卵巢癌治疗带来了新的希望。今年《现代妇产科进展》杂志上发表了《PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识》，作为该共识撰写的主要牵头人，请您介绍一下撰写该共识的背景及意义是什么？

马丁院士：其实，刚刚已经谈到，虽然一直以来妇科肿瘤方面的专家学者致力于改善卵巢癌的临床治疗难点。但是不论是改进手术方法、还是更新化疗方案，甚至在卵巢癌的病理生理机制的基础研究方面，都没有取得大的突破。直到PARP抑制剂的出现，作为一类全新机制的药物使我们看到了希望，同时也在妇科肿瘤界掀起大家很热烈的研究和讨论。

许多临床试验，如SOLO-1、SOLO-2等，其研究结果都使我们欣喜地看到了PARP抑制剂的良好临床疗效。而奥拉帕利也于今年在中国大陆上市。基于这些因素，我们中国的妇瘤专家通过对PARP抑制剂的相关临床试验、药物机制原理等进行解读、讨论后达成共识，为国内临床医生规范应用这一新药提供依据。目前，对于那些符合适应症的卵巢癌患者，都可以考虑应用PARP抑制剂治疗。今后，我们还将进行更多的相关临床试验，扩大PARP抑制剂临床应用范围。

3、中国妇产科在线：《PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识》已经撰写完成，那么后续在卵巢癌诊治研究的道路上您们还有什么样的计划？并请您展望下PARP抑制剂的未来发展。

马丁院士：《PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识》发表之后，为了使PARP抑制剂在国内的临床应用达到“真正的共识”，下一步，专家组成员计划到各个省市或大区进行宣讲、培训，对PARP抑制剂的机制原理、使用方法及注意事项、临床疗效等进行介绍和解读，使国内医生对这一新型卵巢癌治疗靶向药物有更多、更深入的认识，从而尽快的使患者受益。

关于PARP抑制剂，早期使大家体会到其在卵巢癌治疗方面的强大疗效的是阿斯利康公司的奥拉帕利，随后许多药物研发机构和单位也通过深入研究，相继出现了不同的PARP抑制剂，相关试验也显示了较好的药物疗效，并在不同方面进行研究，旨在增强药物疗效，减少药物并发症和副作用，取得好的临床效果。我想，这些新型的同类药物的不断出现，以及不同的试验方案的设计，将会为卵巢癌治疗寻找出更多、更适合的方案，甚至还能为与BRCA1/2基因突变相关的一些其他疾病，如乳腺癌、前列腺癌等，带来良好的临床治疗效果。

结语：卵巢癌，女性生命健康的“沉默杀手”！难发现、难诊断、难治疗导致卵巢癌的存活率多年几乎没有提高。如今，PARP抑制剂的出现，为停滞多年的晚期卵巢癌治疗带来曙光。大量临床研究让我们看到PARP抑制剂在卵巢癌治疗中取得的突破性成绩。我们希望它能改变目前卵巢癌的难治现状，不仅为卵巢癌治疗插上希望的翅膀，还能更多更好地应用于临床使患者获益！

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