研究精读黎华文教授卵巢癌治疗的新曙光

卵巢癌死亡率居妇科肿瘤首位，且复发率高达70%以上。年更新的NCCN指南中，对于铂敏感复发的卵巢癌，目前治疗方案依然是再次手术联合化疗，大多数患者都会经历多次复发，虽然对于大部分铂敏感复发的患者，铂类是有效的，但毒副作用也比较重。另外，经过多线化疗后的卵巢癌对铂类敏感度明显下降甚至耐药，一直是卵巢癌治疗中的难点，因此也有研究在探索非铂类化疗乃至新药对这类患者的疗效。近年来，靶向治疗，特别是PARP抑制剂在卵巢癌中取得了很好的效果，尼拉帕利的PRIMA研究及NOVA研究分别证实了PARP抑制剂可显著延长初治全人群及复发卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。然而，目前PARP抑制剂主要应用于初治卵巢癌患者及复发卵巢癌患者的维持治疗，在治疗阶段的应用则依然在探索阶段，基于在维持治疗中的优异表现，PARP抑制剂是否可以代替铂化疗，成为复发卵巢癌患者治疗的一种选择呢？

AVANOVA-2、SOLO-3研究为PARP抑制剂治疗卵巢癌的临床研究，探索了PARP抑制剂在治疗铂敏感复发性卵巢癌患者是否能取得较好的疗效。SOLO-3研究为PARP抑制剂单药治疗BRCA突变复发卵巢癌患者人群的疗效分析，AVANOVA-2为尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗全人群复发卵巢癌患者的疗效分析，这两个研究均为PARP抑制剂在治疗复发性卵巢癌拓宽了新的思路。

SOLO-3研究仅纳入BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者，按2:1随机纳入至奥拉帕利单药治疗组与化疗（非铂类化疗）对照组，主要终点为客观缓解率（ORR）。结果显示，ORR在奥拉帕利组显著优于化疗组（72%vs51%），证实单药PARP抑制剂治疗BRCA突变的复发性卵巢癌患者具有较好的疗效，但由于对照组为非铂类化疗，后续仍需进一步验证单药治疗的疗效。

AVANOVA2研究则入组了铂敏感复发的全人群卵巢癌患者，按1:1随机分为尼拉帕利单药治疗组与尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗组，无进展生存（PFS）为主要研究终点。研究结果显示，尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗组的中位PFS为11.9个月，而尼拉帕利单药治疗组为5.5个月，联合治疗可显著延长患者的PFS。同时，研究也进行了同源重组缺陷（HRD）状态、复发时间等的分层分析，结果显示无论患者HRD状态如何，联合方案都要优于单药；无论患者是6~12个月复发还是12个月以上复发，均能从联合治疗中获益（复发风险分别降低71%和58%），且6~12个月复发患者从联合治疗中的获益更明显。

AVANOVA-2临床研究结果

综上两个研究的结果我们可以看到，PARP抑制剂治疗是未来复发卵巢癌治疗方案的选择之一，同时尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗方案疗效确切，并不增加不良反应，铂敏感复发患者人群均能得到生存获益。因此，AVANOVA-2研究也提示我们，可以将不同作用机理的药物进行联合如PARP抑制剂联合抗血管生成药或者免疫疗法，或许可以作为治疗难治性卵巢癌的探索方向。未来，随着精准治疗的进展，个性化的治疗方案能让卵巢癌患者得到更积极有效的治疗，同时承受更少的治疗副作用，进而大大延长患者的PFS，提高患者的生活质量。我们可以看到，PARP抑制剂优异的临床表现带来了去化疗的希望。为了能更全面地验证联合治疗的疗效及安全性，尼拉帕利联合贝伐珠单抗的III期临床试验正在进行中，该研究将比较标准化疗+贝伐珠单抗、尼拉帕尼+贝伐珠单抗及尼拉帕尼+贝伐珠单抗+TSR（抗PD-1抗体Dostarlimab）在复发性卵巢癌中疗效，让我们共同期待该研究结果的发布！

黎华文、医院妇科主任、主任医师、妇科肿瘤研究生、在读博士、岭南名医、香山名医、珠海市妇科质量控制中心主任。

学术任职：中国整形美容协会中国盆底康复与重建手术专业委员会第一届委员；广东省妇科肿瘤多学科协作专业委员会常委；广东省医学会生殖医学分会委员；广东省健康管理委员会妇科分会常委；广东省健康管理委员会妇科分会常委；珠海市抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员；珠海市抗癌协会常委；珠海市医师协会妇科分会副主任委员；珠海市中西医结合学会妇科分会副主任委员。

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