科技前瞻Cell子刊成功利用干细胞开

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卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因，大多数的肿瘤在晚期和扩散到卵巢之前都无法被发现。据美国癌症协会数据显示，一般的女性终生患卵巢癌的风险低于2%，但携带BRCA-1基因突变的女性的患癌风险则提升至35%-70%。然而，癌症发生原因十分复杂，对于BRCA-1基因突变如何提高女性患癌风险的机制仍然不明，主要原因之一是缺少可以用于研究BRCA-1基因突变的器官模型。近日，有研究人员利用诱导多能干细胞（iPSCs）成功在体外构建了输卵管组织模型，揭示了一种常见卵巢癌的起源。相关研究结果发表在CellReports上。

研究人员首先从携带BRCA-1基因突变的卵巢癌患者和健康女性的样本中诱导获得iPSCs，其能产生任何类型的细胞。然后，他们利用iPSCs构建输卵管内壁的类器官模型，并比较上述两组类器官。研究发现，只有来自BRCA-1突变患者的类器官中存在与癌症发生相一致的多种细胞病变，来自最具侵袭性的卵巢癌女性机体的类器官往往能显示出最为严重的类器官病理学表现。同时，该输卵管类器官还展示了卵巢癌细胞在BRCA-1突变女性的输卵管中侵袭扩散的足迹。此外，研究人员利用该输卵管类器官还测试了药物疗效，由于每种类器官都携带有提供血液样本的个体的基因，构成的配对样本能够有效排除除药物疗效以外的干扰因素，可以同时测试多种药物，并且患者可避免接触测试药物。综上，该研究开发了一种利用患者血液样本构建输卵管类器官的方法，或有望为携带BRCA-1突变的卵巢癌女性提供早期挽救生命的检测，并根据需要开发出更为有效的个体化预防性疗法或策略。

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HumanipsC-DerivedFallopianTubeOrganoidswithBRCA1MutationRecapitulateEarlyStageCarcinogenesis.

GermlinepathogenicmutationsinBReastCAncer(BRCA1)genesarethoughttodrivenormalfallopiantubeepithelial(FTE)celltransformationtohigh-gradeserousovariancancer.Nohumanmodelscapturethesequenceofeventsfordiseaseinitiationandprogression.Here,wegenerateinducedpluripotentstemcells(iPSCs)fromhealthyindividualsandyoungovariancancerpatientswithgermlinepathogenicBRCA1mutations(BRCA1mut).FollowingdifferentiationintoFTEorganoids,BRCA1mutlinesexhibitcellularabnormalitiesconsistentwithneoplastictransformation