circRNA在卵巢癌中的进展

环状RNA(circularRNA,circRNA)不同于线性RNA,是广泛存在于各种生物转录组中的一类闭合的单链环状RNA分子。circRNA具有不易被核糖核酸酶降解、序列保守、表达稳定的特点。目前研究表明,circRNA的表达具有组织特异性,提示这类分子具有特殊的生物学功能,具有成为疾病诊断标记物和治疗靶点的潜力。当前研究发现circRNA主要有四个方面的作用机制：miRNA海绵体样作用、与蛋白质的相互作用、翻译功能及转录调控作用。

当前相关研究发现circRNA在卵巢癌的发病中发挥一定的作用，并在卵巢癌细胞中检测到了circRNA的表达。Ahmed等选取了3例IIIc期卵巢癌患者的原发病灶、腹膜及淋巴结转移灶共9个标本,进行了配对末端RNA测序,发现了环状RNA在上皮性卵巢癌中广泛表达,并揭示了circRNA在NF-kB、PI3K/Akt和TGF-?的重要肿瘤发生发展信号通路中的差异表达。Ning等选取了4对上皮性卵巢癌和正常卵巢组织进行测序,共得到个上调和个下调的circRNA。通过验证得到6个存在明显差异表达的circRNA:circBNC2，circEXOC6B，circFAM13B，circN4BP2L2，circRHOBTB3和circCELSR1。其中,生物信息学分析发现circEXOC6B与总生存率相关，circN4BP2L2与无进展生存期相关。这两个circRNA与FIGO分级和LMN分期负相关,提示可能与肿瘤的侵袭转移相关。Guo等从基因表达综合数据库中获得微阵列数据集,采用单变量和多变量Cox回归分析的方法对环状RNA的表达水平重新进行注释,发现circ-，circ-，circ-，circ-，circ-和circ-与总生存期、无进展生存期和无病生存期相关。更值得注意的是,这6个cri-cRNA分子差异表达特征独立于其他临床特征,且比其他分子信号更强。这表明cir-cRNA可能具有重要的临床意义。

卵巢癌不能早期发现、易复发以及复发后易耐药是影响卵巢癌诊治的难点。环状分子在卵巢癌组织中的差异表达,为研究卵巢癌发生与恶性进展提供新的潜在靶点。在卵巢癌模型上,Chen等研究发现,CircularRNACDR1as在卵巢癌组织中低表达,通过海绵样作用调控mir-b-5p,影响HIF1AN表达,从而促进了卵巢癌细胞的增殖。Zhao等同样对CircularRNACDR1as进行探索,其在顺铂耐药组织中低表达,上调CDR1as能提高卵巢癌对顺铂的敏感性,抑制增殖和侵袭,促进凋亡。实验发现它的作用途径是CDR1as/mir-/SCA。研究者还在顺铂耐药的患者血浆提取的外泌体中证实了CDR1as的低表达,提示CDR1as可能可以作为卵巢癌相关分子标记物。Karedath等研究者通过转染干扰小RNA(siRNA)来敲低circANKRD12,发现该环状分子能调节细胞周期,促进癌细胞的迁移和侵袭,改变癌细胞的新陈代谢。更在3D模型实验证明,3D细胞从高增殖表型转变为高侵袭低增殖表型。

参考文献：朱亭佳,王新宇.环状RNA在妇科恶性肿瘤中的研究进展[J].现代妇产科进展，，29（06）：-.

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