NEJM腹腔热灌注化疗延长晚期卵巢癌总

《新英格兰医学杂志》年1月18日发表《卵巢癌的腹腔热灌注化疗》（HyperthermicIntraperitonealChemotherapyinOvarianCancer）一文，我们邀请广州医院院长崔书中教授对该文及中国相关试验进行深入解读。全文中译将于1月26日上线《NEJM医学前沿》app及官方网站。

林仲秋?，杨贤子?，崔书中?*

?中医院妇科肿瘤专科篇；?广州医院腹部综合科

*通讯作者

基于美国妇科肿瘤组（GOG）试验结果，细胞减灭术（cytoreductivesurgery，CRS）辅以腹腔化疗成为了晚期卵巢癌的推荐治疗方案（I类证据）[1]。但腹腔内化疗引起的导管相关并发症、对该化疗方式不耐受等问题限制了该方案在临床上广泛推广和应用[2]。

近年来，腹腔热灌注化疗（hyperthermicintraperitonealchemotherapy，HIPEC）作为治疗盆腹腔恶性肿瘤或转移肿瘤的一种手段再次在临床上兴起。HIPEC通过一套精密的腹腔内灌注治疗系统实现对腹腔内热化疗的精准控温，从而达到预防和治疗腹腔恶性肿瘤的种植性转移。HIPEC在治疗胃癌、结直肠癌、腹腔假性粘液瘤等肿瘤腹膜转移和控制恶性腹腔积液方面具有独特优势，已获得I级证据[3]。

虽然有研究证实晚期卵巢癌患者可以从HIPEC治疗中获益，但这些证据的质量不高，多为单中心小样本的研究或回顾性研究[4,5]。因此，妇科肿瘤专业亟需HIPEC治疗晚期卵巢癌的大样本、多中心、随机对照临床试验。

年1月18日出版的《新英格兰医学杂志》报道了首个HIPEC治疗3期卵巢癌的多中心、随机对照的临床试验结果。该试验在欧洲两个国家的8个中心入组例患者。研究结果发现与单纯手术组相比，手术+HIPEC组的中位无复发生存时间和中位总生存时间分别延长了3.5个月和11.8个月。两组治疗相关副作用和生活质量方面无统计学差异，均有90%以上的患者完成了整个治疗方案。这些发现提示HIPEC治疗较GOG研究推荐的方案更易被接受。当然，这一推论需进一步通过比较HIPEC和腹腔内化疗加以证实。

在该研究中，术后加HIPEC治疗虽然明显延长患者总生存时间，但并没有在中位无复发生存方面表现出显著优势。其原因可能包括：一是该试验入组例数较少；二是HIPEC治疗时温度偏低（40℃），而目前普遍认为43℃是发挥HIPEC热效应杀死肿瘤细胞的最佳温度[6]（需要注意的是，论文未说明出水和入水温度）；三是顺铂单药HIPEC治疗疗效有限。基于年一项卵巢癌紫杉醇/顺铂HIPEC疗效对比研究结果[7]，顺铂联合紫杉醇HIPEC治疗可能获得更好的疗效和生存率。

由于该试验入组患者为预后较差、无法直接行CRS的III期卵巢癌患者，因此，所有患者均接受3周期的术前TC方案化疗，这使得两组满意减瘤完成率高达97%。结合另外两项新辅助化疗的临床研究结果[8,9]，该试验结果进一步奠定了新辅助化疗在晚期卵巢癌（肿瘤负荷较重）中的重要地位。

该试验结果虽然作为I类证据证实HIPEC治疗能延长晚期卵巢癌患者的无复发生存和总生存，但存在样本量少、HIPEC温度较低和未使用联合化疗药物等问题，因此开展更多中心、更大样本量、更精准控温和HIPEC时使用铂类和紫杉醇的联合化疗的临床研究方案将成为明确HIPEC在晚期卵巢癌中临床应用价值的重要途径，必将改写卵巢癌临床指南。

中国学者通过研发新一代HIPEC治疗设备解决了HIPEC精准控温测温、高精度控流、大容量灌注的HIPEC的技术问题。因此，近几年相关的3期临床试验正在中国如火如荼地进行，其中包括NCT、NCT和NCT等。这3项正在开展的临床试验将解答上文中临床研究结果无法证实的问题，如：HIPEC是否能成为肿瘤负荷重的晚期卵巢癌的新辅助化疗方案？手术联合HIPEC是否对初治直接接受细胞减瘤术的卵巢癌患者更加有效？HIPEC是否对复发性卵巢癌的有效，安全性如何？以上3个临床试验将为探索符合中国人群的HIPEC治疗方案提供至关重要的临床I类证据，让我们拭目以待。

专家介绍

崔书中现任广州医院院长、肿瘤学系主任、教授和博士生导师。中山大学肿瘤学硕士，南方医科大学博士。中华医学会肿瘤学专业委员会委员、中国医师协会结直肠专业委员会腹膜癌专业委员会候任主任委员、中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会常委等。长期从事腹部恶性肿瘤外科治疗和精确热灌注技术的临床和基础研究，主持的“精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用”技术成果获得广州市科技进步一等奖。主持和参与了多个HIPEC治疗腹部恶性肿瘤专家共识及多中心临床研究，开展多种恶性肿瘤耐药、耐热的分子机制研究和免疫治疗的转化研究。

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