晚期复发性卵巢癌热灌注化疗近期疗效探讨

临床肿瘤学杂志年10月第11卷第10期　ChineseClinicalOncology,Oc.t,Vo.l11,No.10　

晚期复发性卵巢癌热灌注化疗近期疗效探讨

　北京　中医院妇瘤科

张　蓉,吴令英,张　凯,李　巍,孙阳春,罗京伟1

　晚期复发性卵巢癌;腹腔热灌注;化疗;近期疗效

中图分类号:R.31;R.53 　　文献标识码:A 　　文章编号:-()10-0-02

卵巢癌以腹盆腔播散、种植为主要转移途经。手术减瘤合并化疗即使是完全缓解的患者,仍然有50%～70%限于腹盆腔内复发,最终导致死亡。腹腔内化疗使腹腔内较长时间保持高药物浓度,增加药物与肿瘤广泛接触。热疗可有效增加药物对肿瘤的渗透,增加药物的细胞毒作用,提高晚期复发性卵巢癌的疗效。本课题基于上述原理设计,以便验证热灌注化疗在晚期复发性卵巢癌治疗中的临床实用价值。

1资料与方法

1.1

一般资料　年6月～年10月收治晚期复发性卵巢癌患者30例,均为晚期、治疗后肿瘤复发、腹胀、腹水或CA升高的患者。全组患者接受铂类联合方案化疗,并将铂类用于腹腔灌注。一组腹腔灌注化疗时加热疗,另一组不加热疗,每组患者各15例。热疗组患者的中位年龄46岁,晚期4例,复发未控11例;未热疗组患者的中位年龄55岁,晚期6例,复发未控9例。

1.2治疗方法　全组患者均采用腹腔穿刺置管,有腹水者尽量放净腹水,然后注入41oC左右的热生理盐水～ml,同时注入铂类化疗药。无腹水患者腹腔穿刺成功后,直接注入41oC左右的热生理盐水～ml,同时注入铂类化疗药。采用SR-射频热疗机,极板直径25～30cm,放置于中、下腹部治疗90分钟。每周热疗2次,采用腹腔热灌注化疗1次,单纯热疗1次,连续2周。未热疗组其治疗方法同热疗组,只是腹腔注入常温下的生理盐水～ml,同时注入铂类化疗药。

1.3疗效评定标准　(1)腹水控制:有效:腹水完全吸收,持续4周以上;无效:腹水减少不明显或腹水增加。(2)肿瘤变化:按实体瘤评价标准:有效:

CR+PR持续4周以上;无效:NC或PD。

1.4毒副作用评定标准　按WHO规定评定标准:

0:无;Ⅰ:轻;Ⅱ:中;Ⅲ:重;Ⅳ:极重。

1.5统计学方法　两组间生存率比较采用χ2检验,以P0.05有统计学意义。

2结　果

热疗组所采用化疗方案为TAX+CBP或PDD7例,CP或IFO+PDD6例,GEM+PDD2例。未热疗组为TAX+CBP或PDD8例,CAP或CP6例,GEM

+PDD1例。平均疗程数热疗组1.9次,未热疗组

2.0次。

2.1近期疗效　从表1、表2可见,总反应率、腹水控制率、肿瘤反应率热疗组稍高于未热疗组,但无统计学意义;未热疗组晚期反应率高,但无统计学意义;热疗组复发未控反应率高,亦无统计学意义。表1　两组疗效、腹水控制率、肿瘤反应率(%)

总疗效

腹水控制率

肿瘤反应率

热疗组

66.9(9/15)

75.0(6/8)

57.1(8/14)

未热疗组

53.3(8/15)

71.4(5/7)

50.0(7/14)

表

2　两组晚期、

复发反应率(

%)

晚期

复发未控

热疗组

75.0(3/4)

54.5(6/11)

未热疗组

83.3(5/6)

33.3(3/9)

临床肿瘤学杂志年10月第11卷第10期　ChineseClinicalOncology,Oct.,Vo.l11,No.10　

2.2反应时间及随诊情况　见表3。从表2、表3可见两组肿瘤有效反应持续时间相似,热疗对复发未控患者更有益,延长了部分复发未控患者的生存期。

表3　两组反应期及存活状况(月)

有效组反应期

无效组反应期

带瘤存活

无瘤存活

死亡

热疗组

13.3

4.3

6

2

7

未热疗组

13.7

5.0

8

2

5

2.3毒副反应　血液学毒性:热灌注组白细胞Ⅱ度下降12例,Ⅲ度2例,Ⅳ度1例;常温灌注组:白细胞Ⅱ度下降12例,Ⅲ度4例。非血液学毒性:热灌注组腹部皮下硬结1例。

3讨　论

卵巢癌是引起妇科肿瘤患者死亡的主要恶性肿瘤之一,因为卵巢癌早期不易发现,出现症状就诊时大多数患者已属晚期,手术很难达到根治,化疗的近期反应率较高,但易产生耐药,长期生存率低。为了提高卵巢癌患者的生存率,几十年来不断尝试各种治疗方案和方法。

自20世纪80年代Spratt等[1]首次报道腹腔热灌注化疗以来,国内外学者为此进行了广泛研究。Fujinmoto等[2]报道腹腔热灌注化疗应用于晚期胃肠道癌症患者伴腹膜转移,取得比对照组明显好的反应率、生存率。卵巢癌以腹盆腔播散、种植为主要转移途经,静脉联合腹腔化疗已广泛应用,并显示出疗效优势。Alberts等[3]报道CTX+PDD静脉与CTX静脉+PDD腹腔化疗存活期由41个月增加到49个月,死亡风险下降24%。热疗可有效杀灭肿瘤细胞,特别对大肿块、化疗不敏感肿瘤更具优势,能逆转卵巢癌细胞多药耐药性,增加化疗药的渗透性,增强肿瘤组织对化疗药的反应。鉴于以上原因,腹腔热灌注化疗在卵巢癌治疗中的应用越来越引起重视,并在不同层面进行研究。刘敏等[4]报道术后1周开始CTXmgiv+PDDmgIP化疗,一组常温灌注,一组热灌注,结果显示热灌注组CA下降,1、3年生存率均高于对照组,统计学有显著性差异。

本组对晚期、复发未控患者进行静脉联合腹腔

化疗,一组常温灌注,一组热灌注,结果显示:总反应率、腹水控制、肿瘤缩小热灌注组比常温灌注组高,但无统计学意义。两组间分别比较晚期、复发未控患者的结果显示:晚期患者中,常温灌注组反应率稍高于热灌注组,无统计学意义;复发未控患者中,热灌注组反应率明显高于常温灌注,分别为54.5%和

33.3%,与Westermann等[5]报道顺铂耐药的患者,采用热灌注卡铂化疗,获得41.6%的有效率相似。治疗有效患者反应持续时间:热灌注组13.3个月,常温灌注组13.7个月,治疗无效患者分别为4.3个月、5个月。热灌注化疗副反应轻,患者均能耐受。肥胖患者热疗时及时用冰袋降低皮下脂肪温度,避免皮下脂肪硬结的发生。目前热疗处于发展的早期阶段,仍存在一些需进一步探讨解决的问题,如热疗的最佳温度、开放或非开放热疗方法、病变过程中选用热疗的最佳时机、腹腔化疗药剂量的选择[6,7]等等,都有待进一步大样本病例研究探讨解决。参考文献

[1]　SprattJS,AdcockRA,MuscovinM,eta.lClinicaldeliverysystemforintraperitonealhyperthermicchemotherapy[J].CancerRes,,40(2):-.

[2]　FujimotoS,TakahashiM,MutouT,eta.lImprovedmortalityrateofgastriccarcinomapatientswithperitonealcarcinomatosistreatedwithintraperitonealhyperthermicchemoperfusion







































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