多基因检测遗传性乳腺癌卵巢癌的临床可行性

遗传性乳腺癌/卵巢癌（HBOC）的遗传检测已经从BRCA1/2的单独检测逐渐演变为多基因检测，尽管这些测试可以比单独的BRCA1/2检测多40%-50%的突变，但这些突变对应的临床管理是未知的，年10月JAMAOncology发表了一篇“ClinicalActionabilityofMultignPanlTstingforHrditaryBrastandOvarianCancrRiskAssssmnt”的文章，本研究主要针对此问题探讨多基因检测遗传性乳腺癌/卵巢癌的临床可行性。

研究从年至年十年间对3个大型医疗中心的患者进行观察性研究，前瞻性地招募了名研究参与者，并对这些患者进行多基因检测，医院的位患者使用了29个基因的panl试剂盒，医院的位患者使用了25个基因的panl试剂盒，然后确定临床可行性。

如下图我们可以看到，在名研究参与者中，乳腺癌患者例，卵巢癌患者47例，Ashknazi犹太人例，未患癌者人。并按高风险基因、中度风险基因、Lynch相关基因、其它家族性癌症相关基因进行了分层。

高风险基因包含：TP53，PTEN，STK11，CDH1。

中度风险基因包含：BARD1，CHEK2，PALB2，ATM，BRIP1，RAD51C，RAD51D，NBN。

Lynch相关基因包含：MLH1，MSH2，MSH6，PMS2，EPCAM。

其它家族性癌症相关基因：APC，BMPR1A，SMAD4，CDK4，CDKN2A，PALLD，MET，MEN1，RET，PTCH1，VHL，MUTYH。

在40例BRCA1/2检测阴性的患者中发现了其它基因的有害突变，最常见于中危型乳腺癌和卵巢癌基因（CHEK2，ATM和PALB2）。还有另外23名突变阳性突变的患者具有与患癌家族成员一致的基因变异（92%）。

对于乳腺癌患者，研究又从三阴性乳腺癌、诊断年龄、多发性乳腺癌进行了分层，每个分层里的柱状图分别包含了高风险基因突变组、中至低风险基因突变组、Lynch综合征基因突变组、以及其它家族性肿瘤基因突变组（如下图）。

面对多基因检测的结果，患者及其家庭成员在管理上发生了改变，其中有20名患者基于NCCN指南中高风险基因的监测与随访管理，进行了干预治疗，19名家属也基于指南进行了相应的检测。其它分层（如下图）还包括乳腺癌风险超过40%的PALB2基因，乳腺癌风险超过20%的ATM,CHEK2,BRIP1,NBN,RAD51基因，其它癌症风险CDKN2A基因。

而面对多基因检测的结果，患者及其家庭成员在管理上更具体的变化（如下图）：63位不同风险基因突变的患者中，33位进行相关的临床管理改变，不同的风险基因突变分别对应有：预防性胃切除术、增强癌症的监测、增加乳腺癌筛查、增加筛查或乳腺切除、增加结直肠癌与子宫内膜癌筛查、增加大肠癌筛查、预防性结直肠癌切除术、增加胃癌筛查、增加胰腺癌监测。而这些携带致病突变的患者家属中，58人中的42人都考虑了基因检测。

参考文献：

1.AndraDsmondtal.ClinicalActionabilityofMultignPanlTstingforHrditaryBrastandOvarianCancrRiskAssssmnt.JAMAOncol.;1(7):-

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