白藜芦醇延缓衰老,治疗癌症的又一诺贝尔
2016-11-24 来源:本站原创 浏览次数:次细胞自噬(Autophagy)指的是真核生物中对细胞内物质进行周转的一种进化上保守的重要过程,细胞自噬的典型特征是形成自噬体并呈递给溶酶体,这一过程在蛋白质和细胞器质量控制中起基础作用并维持了细胞能量的稳态。降解和重新利用,影响到了许许多多的生物生命过程。
细胞自噬近年来受到热捧的一个很重要原因就在于其与疾病的关联,首当其冲是衰老。一些研究表明,自噬与细胞衰老密切相关。
另外一大类就是与肿瘤的关系,近年来大量的研究表明,自噬与肿瘤的发生发展密切相关,许多调节自噬的药物被用于临床肿瘤治疗的研究中。
自噬在肿瘤早期发生过程中的抑制作用已被广泛证实,因此适当地提高基础自噬水平可能成为未来肿瘤预防的重要措施。
这就是为什么年的诺贝尔生理医学奖授予了对细胞自噬研究作出杰出贡献的日本科学家东京工业大学大隅良典(YoshinoriOhsumi)。
(Nobelprize.org.-10-3)
《自然》"科学报道"年2月23日
白藜芦醇(RSV)是一种对健康有益的天然多酚。大量的研究已经表明白藜芦醇的许多有益效果的关键是它可以诱导细胞自噬。这些效果包括如减少炎症和诱导癌细胞死亡。在这里,作者证明白藜芦醇通过直接抑制mTOR的-ULK1通路诱导自噬。发现抑制mTOR活性和ULK1的存在是白藜芦醇诱导自噬必需的。还发现,白藜芦醇抑制癌细胞是ULK1依赖的。有关白藜芦醇抑制mTOR的作用机制,作者证明,白藜芦醇直接抑制mTOR。白藜芦醇通过对接到mTOR的(与ATP竞争)ATP结合口袋抑制mTOR。而抑制mTOR是自噬诱导的必要因素。(韩国科学家:SungHoRyu)
《自然》“细胞死亡发现”年1月25日发表了中国科学家的研究:自噬活动反映了对药物治疗的细胞反应,并可以通过STAT3信号来调节。白藜芦醇抑制STAT3的活化,引起卵巢癌(OC)细胞的生长停滞和死亡。作者用白藜芦醇处理CAOV-3和OVCAR-3OC细胞,分析自噬活动状态,自噬体的性质和自噬相关蛋白(LC-3,自噬基因Beclin1和STAT3)。证明白藜芦醇能有效地抑制癌细胞生长,诱导细胞凋亡和灭活STAT3信号。发现伴随着的Beclin-1的表达和LC3酶裂解,白藜芦醇处理的卵巢癌细胞自噬增强活动。用电子显微镜进一步证实了白藜芦醇处理使自噬增加。这项研究表明,白藜芦醇增强卵巢癌细胞凋亡和自噬活动是通过失活STAT3信号。
美国哈佛大学圣克莱博士(DavidA.Sinclair),是抗衰老专家,被《时代周刊》评为“世界最有影响的位人物”。
年這是由美國哈佛大學辛克萊爾(Dr.DavidSinclair)博士及美國「國家老化研究所」共同研究的成果—-白藜蘆醇(resveratrol),它存在紅葡萄皮及紅葡萄酒中,是含量最高的一種天然多酚物質,是天然的植物性抗生素。它可以讓我們年輕25歲,健康多活25年這是目前全世界唯一可以修補細胞DNA的
证实白藜芦醇促长寿分子机制
一项新研究為研究人员提供了确凿的证据,证实红葡萄酒化合物白藜芦醇(resveratrol)可直接激活一种蛋白质,促使动物模型健康和长寿。此外,研究人员还揭示了这一相互作用的分子机制,并证明了当前在临床试验中的一类更有效的药物能够以相似的方式发挥作用。与白藜芦醇相似的药物化合物可能有潜力治疗和预防与人类衰老相关的疾病。这些研究结果发表在最新一期的《科学》(Science)杂誌上。
附:白藜芦的来源与功效
白藜芦醇是多酚类化合物,主要来源于葡萄(红葡萄酒)、虎杖、花生、桑椹等植物。白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类物质,又称为芪三酚,是肿瘤的化学预防剂,也是对降低血小板聚集,预防和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂。美国农业部的研究结果表明,花生红衣与仁中也含有相当多的白藜芦醇。
白藜芦醇的实验研究已经证实具有对心血管疾病和癌症的有益作用。白藜芦醇对激素依赖性肿瘤有明显的预防作用。还可对骨质疏松、痤疮及老年痴呆症有预防作用,具有抗病毒及免疫调节作用。对人体内部一种单体抗衰老酶起作用,进而发挥预防各种年龄相关疾病、延长预期寿命的潜在作用。
白藜芦醇的功效
退烧与止痛作用
白藜芦醇通过多种不同的途径发挥治疗功效,具有一定的解热和止痛活性。在完整小鼠和大鼠身上的研究显示,白藜芦醇可在不影响血压的情况下赋予胃黏膜抵抗因胃分泌受压制而导致的应激性溃疡的能力。
抗癌、抗突变作用
年,Jayafilake等研究表明反式白藜芦醇和顺式白藜芦醇都具有抗癌活性,其原因是它们可以抑制蛋白质-酪氨酸激酶的活性。Jang等研究小组进一步指出,白藜芦醇在癌症发生的3个阶段即起始、增进和发展过程中,都有较大的防癌活性,且对癌症发生3个阶段都有抑制乃至逆转作用:一、抑制起始作用。减少自由基形成,诱导Ⅱ期药代酶增多,拮抗二恶英作用;二、抑制增进作用。抑制环氧合酶(COX),抑制过氧化氢酶;三抑制发展作用。抑制癌细胞增殖,诱导癌细胞分化,诱导癌细胞凋亡。白藜芦醇可望作为酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制剂,诸多医学研究发现白藜芦醇对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤细胞均有明显的抑制作用。
年1月,美国芝加哥伊利诺斯大学药学院的JohnPezzuto教授领导的研究小组在着名的美国《科学》杂志上,发表了题为《葡萄的天然产物白藜芦醇的抗癌活性》的论文,引起医学科学界的轰动。论文证明白藜芦醇能有效抑制与癌症各过程相关的细胞活动。作为抗氧化剂、抗突变剂和抗炎剂,白藜芦醇显示出对癌症的化学预防能力,能够防止细胞癌病变并阻止恶性肿瘤扩散,还能抑制蛋白铬氨酸激酶,通过阻止激酶功能而起抗突变作用,还可抑制细胞炎。
白藜芦醇还可抑制细胞发炎。而细胞发炎与关节炎和其他疾病有关。白藜芦醇同时还能抑制蛋白酪氨酸激酶这一催化酪氨酸磷酸化的物质。该激酶包含在有丝分裂调节的细胞内的细胞质信息传导中。利用白藜芦醇抑制蛋白酪氨酸激酶,可能是通过阻止激酶功能而起抗突变作用。
心血管保护作用
在民间,早已用富含白藜芦醇的中药虎杖治疗和预防高血脂、动脉硬化。研究表明,白藜芦醇主要从以下几个方面发挥抗动脉粥样硬化、防治冠心病从而对心血管起到保护作用:1、调节血脂;2、抑制血小板凝集,促进纤维蛋白溶解,抗血栓形成作用;3、保护血管内皮,抑制内皮细胞增殖;4、保护血管平滑机细胞,抑制其增殖;5、抗白细胞作用;6、拮抗内皮素-1(endothelin-1,ET-1)作用;7、抗低密度脂蛋白氧化的功能。有研究在内毒素或凝血酵素诱导的血小板激活作用的实验中发现,用白藜芦醇洗涤的血小板预孵化后,在生理血浆浓度中脂多糖单独或脂多糖和凝血酵素激活的血小板对胶原质的黏附被阻滞。用白藜芦醇预处理的血小板黏附纤维蛋白原也受到阻滞。白藜芦醇及其衍生物是近年来研究较多的一类植物抗毒素,其心血管保护作用渐渐地成为研究热点,可望在预防和治疗心血管疾病的药物开发方面有所作为,但是其作用机制远未明确,有待进一步深入研究。
预防心脏和肝脏损伤
白藜芦醇可抑制小鼠肝部甘油三酸酯和胆固醇的沉积。其同样可通过抑制小鼠肝部脂肪过氧化反应而促使天冬氨酸转氨酶和丙胺酸转氨酶水平上升。通过分析血清中这2种酶,可得到心脏和肝脏是否良好的诊断信息。
抗血栓功能
白藜芦醇可抑制脂氧合酶合成,该酶存在于白细胞、心脏、大脑、肺和脾中。因此白藜芦醇可防止血管中血液凝块的形成。且在使用可乐宁这种抗高血压药物治疗后,它同样可抑制血小板的集结。
提升免疫系统活性
白藜芦醇还可通过增强免疫系统而促进烫伤愈合。有人研究了白藜芦醇在恢复烫伤小鼠的受抑制细胞性、体液性和非特异性免疫功能方面的功效,对白藜芦醇的受控使用提供了一种药物依赖式的免疫调节作用。对不同程度严重烫伤小鼠的研究显示,白藜芦醇可恢复其受损功能,如对抗原信号的回应能力、增生能力、白细胞介素Ⅱ合成能力和通过淋巴细胞的抗体合成能力。严重烧伤的动物在利用受控白藜芦醇治疗后,其嗜中性粒细胞水平及其黏附率恢复到接近普通水平,而且存活时间延长。
抗氧化、抗自由基作用
白藜芦醇是存在于植物中的天然抗氧化剂,主要通过清除或抑制自由基生成,抑制脂质过氧化、调节抗氧化相关酶活性等机制发挥抗氧化作用。多羟基芪类物质大都具有抗氧化、抗自由基作用。当白藜芦醇在1.3μg/mL时,能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2引起的氧化溶血,对小鼠心、肝、脑、肾的体内外过氧化脂质的产生有明显的抑制作用。白藜芦醇的抗氧化诱除自由基和影响花生四烯酸代谢的药理功能引起了人们的广泛兴趣,因为这些生理代谢涉及到与人体健康密切相关的许多生理疾病,例如动脉粥样硬化、老年痴呆症、病毒性肝炎、胃溃疡、炎症与过敏反应等。
抗炎、抗菌作用
白藜芦醇对金黄色葡萄球菌、卡他球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有抑制作用,并对孤儿病毒、单纯疱疹病毒及肠道病毒、柯萨奇A、B组有较强的抑制作用。白藜芦醇通过减少血小板的黏附,在抗炎过程中改变血小板的活性达到抗炎。
延年益寿
意大利比萨的一组科学家通过研究发现,葡萄中含有的白藜芦醇能助鱼儿延寿。接受实验的多条鱼中,30条每天被喂少量白藜芦醇,60条被喂适量,20条被喂以很大分量,结果第1组鱼没见什么效果,第2组鱼的寿命延长了27%,第3组鱼的寿命延长了50%。这是科学家第一次发现白藜芦醇对脊椎动物也有延年益寿的作用。
减肥降脂作用
因为白藜芦醇有着抗癌、抗氧化、抗炎、抗菌的作用而爱到人们的喜爱,植物来源中说到因为法国人常饮高脂肪物中含有白藜芦醇,所以法国人的冠心病发病率底于其它西方国家,从此信息中可得知白藜芦醇因为有效地压制高脂肪的防治作用。目前已有部分国家和地区把白藜芦醇及其制品作为膳食补充剂开发白藜芦醇。
白藜芦醇作为一种新型的膳食营养补充剂,具有抗癌、抑制肿瘤、抗炎、降脂、降糖等多重功效。白藜芦醇的分布结构其实就是一个多酚化合物,其主要成分为葡萄糖,花生中就存在这种物质,它是植物受到生物或者是非生物胁迫产生的一种植物抗毒素。白藜芦醇本身不稳定,它常常以葡萄糖结合成苷,植物中主要以白藜芦醇苷的形成存在。
细胞模型、动物模型等研究证实白藜芦醇具有广泛多重的生理功效,如何将这些证据转化为临床的证据,还需要更多、更深入的人体研究。作为一种全新的膳食营养补充剂,我们建议人们适度补充白藜芦醇,白藜芦醇膳食来源,蔬菜中多含有白藜芦醇,但是含量非常低。主要存于葡萄皮,葡萄的肉也少一点,所以红葡萄酒中多一点。日常膳食摄入白藜芦醇的量很低,服用白藜芦醇的增补剂成本较高,如果可以证明白藜芦醇人体内的功效,那么如何限制白藜芦醇的代谢,提高生物利用度,或者开发白藜芦醇的微生物将具有更大的现实意义。