HOX基因表达是卵巢癌新的预后标志物

最近研究发现特定HOX基因表达谱可预测卵巢癌预后，是卵巢癌预后不良的基因标志物。HOX基因表达谱有助于判断化疗耐药，为卵巢癌的治疗提供了新思路。HOX基因家族在胚胎成长中能使细胞快速分裂。但在成人阶段这些基因都是关闭的。此前有研究显示，在包括卵巢癌等多种癌症中，HOX基因会重新启动帮助癌细胞增殖和存活。

该研究目的探讨HOX异常表达的预后价值及其在铂类耐药中的作用，以及一种名为HXR9的靶向HOX的药物是否有预防耐药发生的作用。研究者分析了99例常见的上皮性卵巢癌组织样本，并与正常的卵巢和输卵管组织样本进行比较分析。研究结果发现，在正常卵巢组织中几乎没有HOX表达，而39个HOX基因家族中的36个基因在高级别浆液性上皮性卵巢癌中呈高表达(这种高级别卵巢癌约占上皮性卵巢癌的80%)。5个基因组成的表达谱在所有死亡患者中均表达，且与患者生存时间长短无关。研究者使用由Morgan教授开发的一种通过阻断Hox蛋白功能的多肽类药物HXR9，进行了细胞系和小鼠实验。实验结果也显示，HXR9与顺铂联合使用与单独使用两种药物相比，可显著增加癌细胞的死亡。耐药是卵巢癌治疗的一大难题，明确了一系列对卵巢癌化疗耐药相关的基因。充分的细胞系实验数据表明，使用HXR9可克服这种耐药性，使得细胞对化疗更敏感。小鼠模型的实验结果显示，HXR9治疗的小鼠存活时间更长，两种药物联合治疗对细胞的杀伤略微优于HXR9单独使用。Morgan表示,这是第一个综合分析HOX基因在卵巢癌中的表达的研究，且是首次在耐药癌细胞中对HOX表达的变化进行分析。结果表明,以这些基因为靶标的新的治疗方法值得进一步研究。研究结果可能会使HXR9能进一步在临床试验中开发运用。

参考文献：TheprognosticsignificanceofspecificHOXgeneexpressionpatternsinovariancancer.IntJCancer.;:-17.

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