ClinicalCancerRes
2016-11-21 来源：本站原创 浏览次数：次[最初于年6月28日发布于AACR官方博客“CancerResearchCatalyst”。作者为AACR资深科学作家SrivaniRavoori博士]
近期，AACR《ClinicalCancerResearch》期刊上发表的两项研究报道了顽疾卵巢癌治疗领域的一些有趣发现和进展。
在一项研究中，研究人员报告了一套新型成像系统，该系统能够实时引导外科医生切除在常规外科手术中不可见或不可感知的卵巢癌患者的多余肿瘤。在另一项研究中，研究人员有了一个有趣的发现，即术前化疗导致了卵巢癌患者免疫细胞的特异性改变。由此，作者推测，化疗后立即对卵巢癌患者采取免疫疗法有助于防止癌症复发。
满足迫切需要
今年，在美国，预计大约有名女性会被诊断出患卵巢癌，而其中约名女性可能会死于这一疾病。早期卵巢癌的5年生存率为92.1%，但仅有14.8%的卵巢癌在早期被诊断出来。由于我们还没有针对这一疾病较好的早期检测方法，因而大多数患者都在晚期才确诊，即使借助大量的外科手术和化疗手段，大多数患者仍会经历卵巢癌复发。考虑到这些挑战，目前我们急需上述两项研究中所报道的发现改进卵巢癌治疗方法和机会的相关研究。
一套引导外科医生切除多余卵巢肿瘤的成像系统
来自荷兰莱顿大学医学中心和美国普渡大学的一支研究团队成功开发出了一种肿瘤特异性荧光剂和一套专用成像系统，能够在卵巢癌减瘤手术过程中实施检测肿瘤。这一外科手术，又称为减积手术，常用于治疗晚期卵巢癌，以尽可能多地切除肿瘤。该套成像系统有助于切除外科医生肉眼不可见的其他肿瘤病变。
“对于卵巢癌而言，外科手术是一项最重要的疗法，而外科医生主要需要依赖其肉眼发现肿瘤组织，这显然不是最理想的方法。”荷兰莱顿大学医学中心外科图像引导手术组组长AlexanderL.Vahrmeijer博士在一项采访中表示。“近红外荧光成像是一项帮助外科医生改善手术过程中肿瘤可见性的新型技术。”他补充道。
该研究团队开发出了一种新型荧光剂OTL38——近红外荧光染料和绑定叶酸受体FRα的叶酸类似物的结合体，并首次将该荧光剂用于人体研究。Vahrmeijer表示，FRα能够在超过90%的卵巢癌中显现，而在某些正常组织中却显示出较低的水平。
“近红外光的主要优势在于，它能够以厘米级穿透人体组织，进而使外科医生能够借助专用成像系统探测到组织下方的肿瘤。”他解释说。
研究人员将这套成像系统在12位卵巢癌患者身上进行了测试，并在FRα阳性肿瘤和转移瘤中发现了累积的OTL38，进而帮助外科医生切除肉眼和/或触诊无法发现的29%多余癌变组织（经对切除的肿瘤进行病理检查而确认）。
“由此，我们可以假定，若切除更多的肿瘤，那么生存率将得以提高。尽管仍需要更多的相关研究支持，但值得高兴的是，我们已经朝着改善卵巢癌患者手术效果方向迈出了第一步。”Vahrmeijer表示。
术前化疗能够使晚期卵巢癌对免疫疗法具有响应性吗？
“以往进行的小鼠相关研究表明，化疗在破坏癌细胞的同时也刺激了能够杀灭癌细胞的免疫细胞。”英国伦敦大学玛丽皇后学院巴茨癌症研究所癌症生物学教授、同时也是另一项研究的资深作者FrancesR.Balkwill博士解释说。“因此，我们想要研究这对于癌症患者是否也是如此，以及这一现象是否会在用于治疗女性卵巢癌的化疗过程中出现。”她补充道。
为此，Balkwill及其同事收集了54位接受过铂类新辅助化疗的高级别浆液性卵巢癌晚期患者以及6位接受过无化疗手术的卵巢癌患者化疗前后的活组织检查切片和血样。
“高级别浆液性癌（HGSC）是一种非常难治的卵巢癌，因为它通常会在人体中大量扩散后才被检测出；尽管该疾病对于首轮化疗响应性好，但它通常会复发且变得更加难治。”Balkwill表示。
研究人员借助免疫组织化学法和RNA测序法对收集到的血样进行了分析，借以研究化疗后肿瘤免疫微环境的变化。
他们发现，在接受过化疗的患者体内，存在这样一种迹象，即抗击癌细胞的某些类型T细胞出现了活化，而一种抑制免疫系统的T细胞数量却出现了减少。与那些对化疗响应性差的患者相比，这一结果在那些对化疗响应性好的患者身上更为明显。
“我们的研究为作者的观点提供了相关证据，即在化疗后立即采取免疫疗法效果会更好。”Balkwill表示。
“尽管我们发现化疗活化了T细胞，但蛋白质PD-L1的水平却保持不变或略增。免疫检查点分子PD-1与PD-L1相结合，使T细胞失活并阻止它们识别和破坏癌细胞。”她补充道。
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