1分钟带你读懂卵巢癌里BRCA的秘密

1分钟带你读懂卵巢癌里BRCA的秘密

安吉丽娜朱莉发现自己是BRCA1基因突变携带者后切除双侧乳腺;随后又切除了卵巢和输卵管来全面下降患癌风险。她的一系列女战士举措引发全球对BRCA基因检测的讨论，并引燃了公众对BRCA基因检测的追捧，公共卫生界称为安吉丽娜效应。但是追捧之余，到底BRCA基因检测是个甚么鬼?凭甚么比一般检查贵那么多?哪些值得花钱做检测?什么时候做检测适合?测了有甚么用?报告怎样看?

据国家癌症中心在顶级杂志《临床医师癌症杂志》上公布的年癌症统计数据，中国卵巢癌年病发为5.21万例，年死亡2.25万例，死亡率占妇科3大肿瘤之首(图1)。如果能在初期发现，卵巢癌生存率可提高至93%。遗憾的是，卵巢在盆腔最深处，初期病发症状与消化系统疾病较为类似，因此女性本身很难发觉。另一方面，目前没有成熟的筛查和初期诊断方法，绝大部分的患者是在构成远端转移时才被发现并确诊，而此时已无力回天。毫无疑问，卵巢癌成为让女性惊声尖叫的头号死神。

通常，患卵巢癌的患者只能选择手术或标准化疗方案;而大块肿瘤组织，可能仅仅是“好肉”与“坏肉”的区分。而所谓的精准医疗，是根据每个人遗传信息的不同来选择匹配的医治方案。而遗传信息就在DNA上，就像计算机的原始码能决定终究出现的可视界面一般。所以需要先解码DNA上的遗传信息，再根据每一个个体情况归类到使用精准的医治方案(图2)。

DNA作为司令部，驻扎在细胞的中心，指挥各项生命活动。但是，脆弱的DNA宝宝也很苦，阳光、射线、正常生命活动都会对它造成不计其数次伤害。如果不及时修补损伤，司令部毁了，全部细胞也会死掉。聪明的生物进化出两条平行的自我修复途径：一条由PARP作为关键因子，另外一条是BRCA1和BRCA2起关键作用(图3)。所以，如果一旦PARP、BRCA1或BRCA2这些扮演修理工角色的重要基因本身产生异常没法正常履行任务，将致使司令部被炸毁，细胞沦陷。

一方面，BRCA基因是公认的抑癌卫士，它沦陷的个体极易得肿瘤。另一方面，肿瘤细胞也和正常细胞一样：DNA会受伤也会需要上述两种机制修复。因此，如果能把上述两条由PARP和BRCA主导的修复通路同时锁定，肿瘤细胞会因积累的DNA损伤致使司令部不稳定，终究被干掉。正因为此，诞生了检测BRCA基因是不是缺点来决定PARP抑制剂的使用。

检测BRCA有甚么用?BRCA检测携带有致病突变的患者可使用PARP抑制剂杀死肿瘤细胞。阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利在美国、欧盟、中国澳门已上市。作为全球第一个口服的卵巢癌靶向抑制剂，铂敏感复发的BRCA突变亚组卵巢癌人群保持医治的PFS较服用安慰组提高6.9个月(图4)，常见副作用为轻度恶心、疲劳、呕吐、腹泻、贫血等。另外，还有不少于5种的类似PARP抑制剂也在积极研发当中。

检测BRCA可指点含铂化疗方案的疗效：携带BRCA致病突变的上皮性卵巢癌患者对铂类为基础的化疗反应显著优于非突变者(图5)。

BRCA检测指点含铂化疗疗效检测BRCA可指点生存预后：BRCA突变侵袭性上皮性卵巢癌患者5年生存率高于未突变者(图6)。

需要怎样配合?

需提供一管血或唾液就可以做BRCA基因检测。