复发卵巢癌的精准治疗去化疗之路的探索

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专家简介

吴小华主任医师，博士生导师，教授

医院妇瘤科教授、博导

科主任、妇科肿瘤综合治疗首席专家

中国抗癌协会妇科肿瘤专委会主委

IGCS国际委员会委员

SGO教育委员会委员

CSCO理事

中华医学会妇科肿瘤专委会常委

美国西北大学Prentice医院客座教授

卵巢癌复发分为铂敏感复发和铂耐药复发，前者指化疗结束后6个月及以上的复发，后者指化疗结束后不足6个月的复发[1]。针对铂耐药复发卵巢癌，不论治疗线数，均没有标准的治疗策略，NCCN指南[2]推荐铂耐药复发患者进行临床试验或者复发治疗，复发治疗的选择包括无铂单药化疗或者根据生物标记物选择靶向去化疗方案。铂敏感复发卵巢癌，现有的主要治疗方案是以铂类药物为基础的联合化疗。但需要指出的是，现有针对铂敏感复发卵巢癌含铂化疗的临床研究[3-5]，入组的患者主要为首次复发患者，ICON4证实在首次复发的铂敏感复发卵巢癌患者中，紫杉醇联合铂类的治疗相较于其他药物联合铂类使患者生存获益更明显[3]。但关于≥2线化疗以后复发的患者，化疗疗效数据相对不足。基于以上内容，NCCN指南优选推荐首次复发的患者使用含铂化疗（1类证据）（图1）。

图1.NCCN指南

自Study42[6]以来，不同的PARP抑制剂[7-8]均已被证实对BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢癌有较强的治疗活性。SOLO3[9]是首个证明PARP抑制剂单药治疗复发卵巢癌有效性的Ⅲ期研究（研究设计见图2），已经证实在不适合含铂化疗且携带BRCA1/2突变的铂敏感复发卵巢癌患者中，PARP抑制剂单药治疗相较于非铂单药化疗有更高的客观缓解率（ORR；图3）和更长的无进展生存期（PFS；图4）。

图2SOLO3研究设计

图3.SOLO3研究ORR结果

图4.SOLO3研究PFS结果

在复发卵巢癌患者进行的另一项随机Ⅲ期CLIO[10]研究，铂敏感队列仅纳入BRCA野生型患者，铂耐药队列包括BRCA突变和BRCA野生型患者（图5）。结果显示，在铂耐药队列，相比非铂单药化疗，无论BRCA突变与否，PARP抑制剂均显示更高的缓解率（图6）。

图5.CLIO研究设计

图6.CLIO研究ORR结果

另外，年ASCO还报道了一项在铂敏感复发卵巢癌中开展的PARP抑制剂单药、PARP抑制剂+抗VEGFR药物对照含铂化疗的Ⅲ期随机对照临床研究结果[11]（研究设计见图7）。

图7.NRG-GY研究设计

非常遗憾，研究结果发现，与含铂化疗相比，无论PARP抑制剂单药还是PARP抑制剂联合方案均未显示PFS的延长（图8）。

图8.NRG-GY研究ITT人群的PFS结果

但是，在亚组分析中显示，在BRCA1/2突变的亚组中，PARP抑制剂的单药或联合方案相较于含铂化疗有延长PFS的趋势（图9）。

图9.NRG-GY研究gBRCA突变人群的PFS结果

今年的SGO会议上，ARIEL4[12]作为首项口头报告备受