ESMOEORTC

本文作者：张德普

责任编辑：张德普

EORTC-研究：一项贝伐珠单抗vs.阿特珠单抗+贝伐珠单抗联合乙酰水杨酸或安慰剂治疗复发性铂类药物耐药卵巢、输卵管或原发性腹膜腺癌II期、随机、多中心研究的主要结果（LAB32）

研究背景

抗PD-1/L1抗体单药治疗在卵巢癌中的疗效有限。抗血管生成药物在复发卵巢癌的治疗中已经成为一线用药，PD-1/PD-L1抑制剂与抗血管生成药物联合应用的临床试验也在进行中。在一项Atezolizumab联合贝伐珠单抗的ⅠB期临床研究中，20例铂耐药卵巢癌患者，其中3例PR（11.2～18.9个月），ORR为15%，8例患者为SD（40%），7例患者治疗后疾病稳定≥8个月。疾病的控制率达55%。中位PFS为4.9个月（1.2～20.2个月），中位OS10.2个月（1.2～26.6个月）。

在上述研究的基础上，我们假设阻断VEGF和前列腺素E2(PGE2)可以逆转内皮屏障，允许T细胞浸润，随后通过PD-L1阻断激活T细胞。这是第一项抗PD-L1抗体阿特珠单抗(ATE)联合贝伐珠单抗(BEV)和不可逆COX1/2抑制剂乙酰水杨酸(ASA)的研究。

研究方法

铂耐药卵巢癌(PROC)患者随机接受1、BEV(15mg/kgq3w)；2、ATE(mgq3w)+安慰剂(P)；3、ATE(mgq3w)+ASA（mg/日）；4、BEV(15mg/kgq3w)+ATE(mgq3w)+P；5、BEV(15mg/kgq3w)+ATE(mgq3w)+ASA（mg/日）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。组2和组3在III期研究结果表明PD-L1抑制剂单药治疗的疗效不佳后提前关闭。采集强制性活检（治疗前和第3周期前）和连续血样。主要终点为6个月时的无进展生存率(PFS-6)。次要终点包括耐受性、PFS、缓解率(RR)和至首次后续治疗的时间(TFST)。

研究结果

例患者接受随机化入组分配：BEV(33)；ATE+P(11)；ATE+ASA(13)；BEV+ATE+P(32)；BEV+ATE+ASA(33)。中位年龄63岁（36~82岁）；84%≥3种既往治疗。39/52例(75%)接受治疗的患者（第1~3组）在进展时至BEV+ATE交叉。PFS-6率(ITT)分别为22%、9%、23%、25%和25%。中位PFS分别为2.3、2.1(HR1.78，0.89~3.58)、2.2(HR0.95，0.49~1.85)、4.1(0.84，0.50~1.38)和4.0个月(0.81，0.49~1.34)。RR：分别为10%、0%、9%、19%和15%。含BEV+ATE组的中位TFST最长（3.0、2.4、1.8、5.3和5.8个月；P0.）。3/4级治疗相关不良事件分别为48%、10%、36%、32%和30%。

结论

在BEV+ATE中加用ASA未改善疗效。与BEV或ATE(+/-ASA)组相比，BEV+ATE联合治疗在数值上改善了PFS和TFST，值得进一步探索。目前本研究正在进行转化分析，以确定临床获益的生物标志物。

总之，在复发卵巢癌的治疗中，基于免疫的治疗策略是令人兴奋和有前景的。虽然单药治疗的效果并不令人满意，但可通过探索联合治疗的方式来改进有效率，我们仍然有理由相信，随着研究的深入，免疫治疗在卵巢癌的治疗中也将起到重要作用。

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