BRCA突变了,癌症离我有多远

BRCA1和BRCA2突变携带者的临床管理需要准确、前瞻性癌症风险评估。近日发表于《美国医学会杂志》（JAMA）的一项研究评估了BRCA1/2突变携带者发生乳腺癌、卵巢癌和对侧乳腺癌的年龄别风险，并根据家族癌症史和突变位点评估校正风险。

这项前瞻性队列研究于-年通过国际BRCA1/2携带者队列研究、乳腺癌家族登记和KathleenCuningham基金会财团对家族性乳腺癌的研究，招募了例BRCA1和例BRCA2女性携带者（例未患癌，例基线时有乳腺癌、卵巢癌或二者兼有），经由家庭诊所和基于人群的研究确认的比例分别为94%和6%。大多数来自英国（EMBRACE）、荷兰（HEBON）和法国（GENEPSO）的大型国家研究，年12月结束随访，中位随访时间为5年。

结果显示，例女性适合乳腺癌分析，例适合卵巢癌分析，例适合对侧乳腺癌分析；随访期间有例诊断乳腺癌，例诊断卵巢癌，例诊断对侧乳腺癌。BRCA1和BRCA2突变携带者到80岁累计乳腺癌风险分别为72%（65%~79%）和69%（61%~77%），BRCA1携带者到30~40岁以前、BRCA2携带者到40~50岁以前乳腺癌发病快速增加，之后直到80岁保持类似的一致的发病率（20~30/人年）。BRCA1和BRCA2突变携带者到80岁累计卵巢癌风险分别为44%（36%~53%）和17%（11%~25%），诊断乳腺癌后20年罹患对侧乳腺癌的累计风险分别为40%（35%~45%）和26%（20%~33%）。无论是BRCA1还是BRCA2突变携带者，随着一级和二级亲属诊断乳腺癌的人数增加，其乳腺癌发病风险也相应增加。与突变位点在一定区域内（BRCA1：c.~c.；BRCA2：c.~c.）的相比，突变位点在区域外者乳腺癌风险更高（BRCA1：HR1.46，P=0.；BRCA2：HR1.93，P＜0.）。

这项研究基于BRCA1和BRCA2突变携带者状态采用前瞻性数据收集评估了癌症风险，证明了家族史和突变位点在风险评估中的潜在重要性。

专家点评——医院妇瘤科吴小华教授

吴小华教授

上皮性卵巢癌/乳腺癌的遗传风险评估及其基因检测具有诸多临床意义，相关的遗传咨询门诊在国内肿瘤中心已陆续开展，除了为患者预后评估、治疗方案及PARP抑制剂选择等提供咨询外，我们还面临这些患者亲属咨询和预防性干预的指导问题，如BRCA1/2突变携带者罹患乳腺癌/卵巢癌的风险有多大？何时采用最有效的降低风险的手术切除术最合适？相关肿瘤家族史增加了多大的风险？不同突变的方式或位点如何影响携带者发病？

本研究基于近万例BRCA突变携带者的长期随访，为回答上述问题提供了可靠的依据。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南建议，BRCA基因突变测定的对象包括非粘液性卵巢癌和多数乳腺癌患者，以及所有来自携带有害BRCA1/2突变家庭的妇女。据我们去年完成的首个我国多中心卵巢癌患者BRCA1/2胚系突变流调报告，总突变率达到28.5%，这些突变患者的一级女性亲属应该是一个庞大的人群，均可从本研究的结果中得到非常有指导价值的信息。

当然，我们应了解本研究的局限性，还需知晓遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征除了BRCA基因突变外，尚涉及本研究未分析的Lynch、HR通路的其他基因突变；此外，遗传性肿瘤存在人种差别，有待我们进一步探究中国人群的BRCA携带者的发病特征，这需要开展全国多中心的合作研究。

编辑

黄蕾蕾（中国医学论坛报）

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