BRCA12基因突变分析辅助卵巢癌分类

近年来，卵巢癌的病理分类已经取得了许多进展。年6月，WHO国际癌症研究机构更新了女性生殖器官肿瘤的WHO分类。卵巢肿瘤的分类纷繁复杂，但总体来说，可分为三大类：卵巢上皮性肿瘤、性索间质肿瘤和生殖细胞肿瘤。在WHO分类中，非常详尽地描述了每一类肿瘤的流行病学、临床特征、组织病理、组织起源、基因谱系和预后与预测因子等。WHO已正式推荐浆液性癌的二级分级法，主要标准为核的异型性（低级别核：轻-中度异型，大小一致，染色质细腻、均匀，核仁可见；高级别核：重度异型，大小、形状不一，染色质粗糙，核仁明显，核的大小差异≥3:1），次要标准为核分裂像数目（低级别≤12/10HPF；高级别12/10HPF）。低级别和高级别浆液性癌在肿瘤发生机制、临床病理、分子生物学特征及预后方面各有特点。

年，WHO已经对卵巢浆液性癌进行了明确的二级分级。一型低级别浆液性癌的分子生物学改变主要是BRAF和KRAS基因突变，肿瘤细胞增殖指数比较低，5年生存率比较高（约55%）；而二型高级别浆液性癌的分子生物学改变主要是p53基因突变，细胞增殖指数非常高，5年生存率较低（约30%）。其它类型的卵巢肿瘤依据分子事件进行分类，详见下表：

肿瘤类型

前驱病变

分子事件

发生率

I型肿瘤

低级别浆液性癌

交界性浆液性肿瘤

KRAS、BRAF

5%

子宫内膜样癌

子宫内膜异位

CTNNB1、PTEN、PIK3CA、ARID1A

10%

透明细胞癌

子宫内膜异位

PIK3CA、ARID1A、MET、HNF1B

5-10%

黏液性癌

交界性黏液性肿瘤

KRAS、HER2

3%

II型肿瘤

高级别浆液性癌

输卵管上皮

TP53、BRCA1/2

70%

BRCA相关的卵巢癌在形态学上有一定的特点，例如，BRCA1突变的高级别浆液性腺癌或未分化癌更接近实性或25%区域呈实性、假宫内膜样或移行细胞癌样（SET结构），占比69.6%；细胞显著异型，可见瘤巨细胞；大量核分裂像（至少25/10HPF）；大量或弥漫的肿瘤淋巴细胞浸润（TIL），分布均一；肿瘤地图样坏死或粉刺样坏死，占比56.5%。

BRCA相关的卵巢癌的预后如何？尽管组织分化较差，且多为晚期，但其预后优于散发性卵巢癌；无BRCA突变、BRCA1突变和BRCA2突变的5年生存率分别为36%、44%和52%；这可能与伴BRCA突变时肿瘤对铂类等化疗药物更敏感有关。

年3月10-13日，医院病理专家杨文涛在中华医学会第十五次全国妇科肿瘤学学术会议暨第六届华南卵巢癌高峰论坛上分享了一个典型病例。患者的CA为U/ml，CA大于U/ml，确定为卵巢癌。HE形态及IHC均支持卵巢高级别浆液性腺癌，但该患者同时出现了SET结构、大量的TIL和肿瘤坏死。所以，从形态上需要考虑排除是否为由BRCA基因突变引起的高级别浆液性腺癌。该患者曾患乳腺癌，家族中也有亲属患乳腺癌。临床专家采用二代测序技术对该患者的BRCA1/2基因进行全外显子测序，结果发现BRCA1基因的第10号外显子上存在3个突变（c.AG,c.CT,c.CT），在肿瘤基因突变数据库中提示与腺癌相关。

安诺优达卵巢癌BRCA1/2基因检测项目，采用二代测序技术，可对BRCA1/2两基因的49个外显子，共1.6万个碱基进行检测，全面评估BRCA1/2基因突变状况，辅助临床病理专家更好地对卵巢癌进行分类，从而制定更加有效的前瞻性治疗方案。

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