化疗耐药性卵巢癌的全基因组测序

卵巢癌是所有癌症中最致命的，影响女性的生殖系统，目前没有有效的治疗方法。晚期浆液性卵巢癌（HGSCs）是最致命的卵巢癌形式，在过去的30年里，HGSC患者的治疗也未发生大的改观。虽然治疗初期对化疗有响应，但“晚期浆液性卵巢癌”(HGSC)却经常会产生抗药性。DavidBowtell及同事对来自92个原发性难治疗、耐药、敏感和获得性耐药的HGSG患者的肿瘤和生殖系DNA样本进行了全基因组测序。他们所做的测序结果分析识别出了基因断裂通常导致了HGSC中的肿瘤抑制基因RB1、NF1、RAD51B和PTEN失活，促成了获得化疗耐药。在原发性耐药和难治疾病中常见CCNE1扩增。他们还观察发现了与获得性耐药相关的几个分子事件，包括个别患者中BRCA1或BRCA2基因多次发生生殖系回复突变（reversionmutation），BRCA1启动子甲基化丧失，分子亚型改变，和与药物外排泵MDR1过表达相关的反复的启动子融合。Bowtell教授说，通过完成对化疗耐药性卵巢癌的测序，抽取疾病不同阶段的样本，绘制出在化疗的选择压力下它们的进化图，并开始研究更好的治疗干预。

参考文献：

Whole-genomecharacterizationofchemoresistantovariancancer.

文献链接：







































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