MicroRNA133b通过靶向调控谷
2018-1-16 来源:本站原创 浏览次数:次德孚药物设计、开发及疗法期刊发表了最新文章MicroRNA-b通过靶向调控谷胱甘肽巯基转移酶-π表达提高卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性。
越来越多的研究表明,MicroRNA(miRNA)可通过靶向调控相关基因的表达影响化疗耐药。本研究探讨了miR-b在卵巢癌细胞耐药过程中的作用及可能存在的机制。我们在卵巢癌组织和细胞系(A,A/DDP和A/Taxol)中检测了miR-b的表达水平。通过MTT实验检测顺铂或紫杉醇联合miR-b或anti-miR-b转染对卵巢癌细胞活性的影响。通过RT-PCR和WesternBlotting检测耐药相关基因谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)和多药耐药性蛋白1(MDR1)的mRNA和蛋白质表达水平。双荧光素酶报告基因检测miR-b与GST-π的3非翻译区是否存在结合位点。结果显示我们的研究结果表明化疗耐药性卵巢癌组织中miR-b的表达水平显著低于化疗敏感性卵巢癌组织(P0.05),并且同卵巢癌耐药细胞株(A/DDP和A/Taxol)中miR-b的表达水平显著低于化疗敏感性细胞系(A;P0.05)。miR-b过表达显著提高了卵巢癌细胞对紫杉醇及顺铂的敏感性,而抑制miR-b表达显著降低卵巢癌细胞对紫杉醇及顺铂的敏感性。双荧光素酶报告基因检测结果明miR-b与GST-π的3UTR区存在结合位点。除此之外,miR-b的过表达可显著降低GST-π和MDR1的表达水平,而抑制其表达后GST-π和MDR1的表达水平显著上升。因此MicroRNA-b可能通过靶向调控GST-π并调节MDR1表达降低卵巢癌的耐药性。MiR-b与化疗药物协同作用可能会预防卵巢癌耐药的发展。