聚焦丨肿瘤微环境报道大杂烩

一：微环境与肿瘤的发生与转移

美发现肿瘤细胞依赖于酸性微环境

癌症的一个标志是癌细胞逃避细胞凋亡的能力。在肿瘤发生的不同阶段，自噬在某些特定情况下会促进肿瘤的生存。他们的研究表明，自噬对乳腺癌和胰腺癌细胞株适应低pH值环境非常重要。据研究人员介绍，他们发现了一个潜在的自噬抑制剂来治疗肿瘤，该抑制剂不影响在中性PH环境下的细胞。

莫菲特癌症中心以及南佛罗里达大学和韦恩州立大学(WayneStateUniversity)的研究人员已经发现，肿瘤细胞的生存依赖于肿瘤酸性微环境。他们研究发现酸度对乳腺癌和胰腺癌细胞株的影响自噬在酸性的微环境的重要性。

这项研究发表在年8月15日的美国癌症研究协会CancerResearch杂志上。RobertJ.Gillies博士说：癌症的发展是一个多步骤过程，其发生发展过程受到某些物理性质如肿瘤微环境的影响。

Nature：肿瘤微环境新信号通路

一项新的研究表明，Hedgehog在癌症中并不直接作用于癌症干细胞，而是通过另外一种途径来诱发癌症。由癌细胞分泌的Hedgehog配体，在肿瘤表皮细胞中未能激活信号作用，而是在“基质”（stroma）上发挥作用。

年发现果蝇的Hedgehog(Hh)的基因。Hedgehog(Hh)信号通路是一种在动物胚胎时期起重要作用的信号通路，充当控制细胞增殖和细胞命运的网络的一部分。Hedgehog基因是一种分节极性基因，因突变的果蝇胚胎呈多毛团状，酷似受惊刺猬而得名。哺乳动物中存在三个Hedgehog的同源基因：SHH、IHH和DHH，分别编码Shh、Ihh和Dhh蛋白。

新的研究表明，Hedgehog在癌症中并不直接作用于癌症干细胞，而是通过另外一种途径来诱发癌症。由癌细胞分泌的Hedgehog配体，在肿瘤表皮细胞中未能激活信号作用，而是在“基质”（stroma）上发挥作用（“基质”由细胞外基质、成纤维细胞、内皮细胞和微血管组成，恶性细胞着床于其中）。该配体能够促进肿瘤生长，但显然是通过调节肿瘤细胞微环境来促进肿瘤细胞生长。

研究成果可能对癌症的治疗具有积极的意义。可发展以Hedgehog为靶位的药物拮抗剂作为抗癌治疗药物，这在癌症的临床治疗应用中具有重要意义。

复旦大学学者找到清除肿瘤发生恶化“微环境”的新机制

历经3年多潜心研究，复旦大医院长江学者讲座教授管坤良、熊跃和复旦大学上海医学院基础医学院教育部分子医学重点实验室教授、复旦大医院研究员雷群英率领的科研团队，在国家科技部、国家自然基金委、教育部工程和上海市科委的经费支持下，终于找到肿瘤发生和恶化的“微环境”新机制，该研究有望为胰腺癌等早期诊断提供可能，年4月16日，国际权威杂志《癌细胞》（CancerCell）以《乳酸脱氢酶A去乙酰化导致胰腺癌发生》为题，刊发了这一重要成果，引起世界 　　

该研究确定了对肿瘤微环境靶向治疗规避和促进疾病复发的药物抗性机制。鉴于PI3K信号途径在相当比例的胶质瘤是异常活化的，所以这个途径可能同样有助于对CSF-1R抑制的内在抗药性。这篇文章的结果强调的是癌细胞和它们的微环境之间双向反馈的重要性，虽然基质细胞不像癌细胞那样易受基因突变的影响，肿瘤可以通过利用其细胞外环境获得抗性表型。