非手术替代策略预防乳腺癌卵巢癌名刊

撰文：雷诺岛

文字编辑：姚嘉

我们曾经在歌手姚贝娜离世的悲伤中惊叹着安吉丽娜﹒朱莉“割胸切卵”的防癌壮举。此时，同样身为女性的我，读着全球顶级医学期刊《柳叶刀》发布的《中国乳腺癌(乳腺外科)现状报告》中的数据深感不安。

报告中说：“乳腺癌是全球妇女中最常见的，卵巢癌是妇科癌症致死率最高的。全球每个新确诊的乳癌病例中，有12个来自中国，中国乳腺癌新发病率增长速度是世界平均水平的2倍，平均发病年龄比西方国家早10-15年即40-45岁左右。预计到年，我国女性乳腺癌发病数将达23.4万例，比年上升31.15%。”

朱莉因为存在基因BRCA1/2突变，义无反顾地选择了双侧乳房切除术和摘除子宫输卵管来预防乳腺癌和卵巢癌。当读到关于朱莉的报道时，我脑子里浮现出来“风萧萧兮易水寒，壮士一去兮不复还”的画面。BRCA1和BRCA2基因突变的人群是公认的乳腺癌和卵巢癌易感高发人群。

没有发生突变的BRCA1和BRCA2都是抑癌基因，编码产生抑制肿瘤细胞的蛋白。正常人体每天都有大量的细胞更新，这个过程中会产生少量的癌细胞，但这些癌细胞很快就会被抑癌基因抑制或被免疫系统识别而杀死，不会形成肿瘤。BRCA1/2蛋白就是属于这个防线的一部分，如果它们基因突变导致抑癌功能的丢失，乳腺癌、卵巢癌或一些其它肿瘤发病率就会明显升高。

据估计，在普通人群中，约12.0％的女性可能患乳腺癌，而约60％-90％携带有害BRCA突变的女性可能罹患乳腺癌。换句话说，BRCA基因让乳腺癌风险升高了5-7倍。卵巢癌方面，1.4％的普通女性有卵巢癌风险，BRCA基因突变会使得风险上升至15％-50％，患卵巢癌的几率升高10-40倍。

如果我不幸成为BRCA1/2基因突变者，我会有朱莉那样壮士断腕的勇气和决心吗？除了一刀了之，我还可以有其他的治疗选择吗？

所幸，近期发布在国际期刊《EBioMedicine》上的两项研究也许可以问答我的部分疑问，因为这两项研究将引领研究人员趋向于寻找非手术替代策略来预防乳腺癌和卵巢癌。这对于恐惧、不愿意或因条件无法进行预防性手术的携带BRCA1和BRCA2基因突变的妇女而言，无疑是利好的消息。而且对于大多数人而言，手术并不是理想的策略。

这两项研究成果由伦敦大学的MartinWidschwendter教授带领的团队发现，他们通过考察BRCA1/BRCA2基因变异引起乳腺癌和卵巢癌背后的故事，发现了非预防性手术预防乳腺癌/卵巢癌的新途径。

他们的第一项研究发现，携带有BRCA1/BRCA2基因突变妇女的血液中骨保护素osteoprotegerin(OPG)的分子水平通常很低，而骨保护素OPG能阻断RANKL蛋白活性，RANKL蛋白与黄体酮是激发乳腺癌、卵巢癌产生的主要靶点。年《自然》杂志（Nature）曾发表乳腺癌治疗新靶点RANKL的文章，文章指出RANKL在调控性T细胞促进乳腺癌扩散中发挥了关键性的作用，当研究人员在小鼠中控制RANKL生成时，小鼠的癌症扩散亦随之减慢或终止。所以Widschwendter教授他们提出升高妇女血液中OPG的水平有助于乳腺癌和卵巢癌的预防。

MartinWidschwendter教授团队的第二项研究成果就是成功建立与第一项研究相关的动物模型。在这个模型中，研究人员设计的小鼠带有与相当于人体BRCA1缺陷基因一致的突变体，Widschwendter教授和他的团队就用该小鼠模型证实了提高OPG水平可以预防乳腺癌的假设。他们希望不久后能在人体中进行研究测试。

此外，除了BRCA1/2基因突变之外，月经周期雌激素水平变化与乳腺癌的发生也密切相关。现代医学研究发现，雌激素水平的相对或绝对升高，将刺激乳腺组织，引起乳腺导管组织的过度增生，同时孕激素水平偏低，将导致黄体期催乳素水平升高，又反过来抑制孕激素的分泌，导致孕激素与雌激素的比例失调，乳腺组织长久地接受雌激素的刺激而过度增生，久而久之，导致乳腺疾病的发生。

选择性雌激素（ER）受体调节剂（SERMs）他莫昔芬是第一种也是目前最常见的用于乳腺癌预防的药物，同类产品中还有雷莫昔芬。与他莫昔芬相比，后者的副作用相对较小但在乳腺癌的预防疗效不及他莫昔芬。鉴于雷诺昔芬与他莫昔芬在副作用与长期疗效方面各有优势，选择他莫昔芬还是雷洛昔芬作为预防性疗法最终应取决于患者的权衡。

多年前《黄帝内经》记载了关于月经周期的变化规律，中医学认为冲任为气血之海，上荣为乳，下行为经，冲任血海在肾的主导与天癸的作用下由盛而满、由满而溢、由溢而渐虚、由虚而渐复盛，具有先充盈后疏泄的特点，冲任的生理变化直接影响乳房与子宫的变化。“冲任”的周期变化失衡，将出现经前肝气郁滞，气血阻于乳房脉络，而导致乳房结块，乳房疼痛等症；所以中医会选择从疏肝活血，消滞散结，调摄冲任入手预防乳腺癌，较有代表的中成药产品有消癖口服液和莪丹消癖口服液、舒肝颗粒等等。

《道德经》里云：夫物芸芸，各复归其根。归根曰静，是谓复命。

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