BRCA广播站nbsp女神们，带

安吉丽娜朱莉发现自己是BRCA1基因突变携带者后果断切除双侧乳腺；随后又切除了卵巢和输卵管来全面降低患癌风险。她的一系列女战士举措引发全球对BRCA基因检测的讨论，并引燃了公众对BRCA基因检测的追捧，公共卫生界称为安吉丽娜效应。然而追捧之余，到底BRCA基因检测是个什么鬼？凭什么比一般检查贵那么多？哪些姐妹们值得花钱做检测？什么时候做检测合适？测出来阳性和阴性有什么用？带着这些问号，和姐妹们聊聊卵巢癌和BRCA基因检测。

据国家癌症中心在顶级杂志《临床医师癌症杂志》上公布的年癌症统计数据，中国卵巢癌年发病为5.21万例，年死亡2.25万例，死亡率占妇科三大肿瘤之首（图1）。如果能在早期发现，卵巢癌生存率可提高至93%。遗憾的是，卵巢在盆腔最深处，早期发病症状与消化系统疾病较为相似，因此女性自身很难察觉。另一方面，目前没有成熟的筛查和早期诊断方法，绝大部分的患者是在形成远端转移时才被发现并确诊，而此时已无力回天。毫无疑问，卵巢癌成为让姐妹们惊声尖叫的头号死神。

图1妇科三大肿瘤向死神报到率

通常，患卵巢癌的姐妹们只能选择手术或标准化疗方案；这里，我们的着眼点是大块的肿瘤组织，仅仅是好肉与坏肉的区别。而所谓的精准医疗，是根据每个人遗传信息的不同来选择匹配的治疗方案。而遗传信息就在DNA上，就像计算机的原始码能决定最终呈现的可视界面一般。所以我们需要先解码DNA上的遗传信息，再根据每个个体情况归类到使用精准的治疗方案（图2）。

图2精准治疗是个什么鬼

DNA作为司令部，驻扎在细胞的中心，指挥各项生命活动。然而，脆弱的DNA宝宝也很苦，阳光、射线、正常生命活动都会对它造成成千上万次伤害。如果不及时修补损伤，司令部毁了，整个细胞也会死掉。聪明的生物进化出两条平行的自我修复途径：一条由PARP作为关键因子，另一条是BRCA1和BRCA2起关键作用（图3）。所以，如果一旦PARP、BRCA1或BRCA2这些扮演修理工角色的重要基因自身发生异常无法正常执行任务，将导致司令部被炸毁，细胞沦陷。

图3DNA宝宝的自我修复

一方面，BRCA基因是公认的抑癌卫士，它沦陷的个体极易得肿瘤。另一方面，肿瘤细胞也和正常细胞一样：DNA会受伤也会需要上述两种机制修复。因此，如果能把上述两条由PARP和BRCA主导的修复通路同时锁定，肿瘤细胞会因累积的DNA损伤导致司令部不稳定，最终被干掉。正因为此，诞生了检测BRCA基因是否缺陷来决定PARP抑制剂的使用。

　　　　　　检测BRCA有什么用？　　　　

BRCA检测携带有致病突变的患者可使用PARP抑制剂杀死肿瘤细胞。阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利在美国、欧盟、中国澳门已上市。作为全球第一个口服的卵巢癌靶向抑制剂，铂敏感复发的BRCA突变亚组卵巢癌人群维持治疗的PFS较服用安慰组提高6.9个月（图4），常见副作用为轻度恶心、疲劳、呕吐、腹泻、贫血等。此外，还有不少于5种的类似PARP抑制剂也在积极研发当中。

图4BRCA检测指导PARP抑制剂疗效

检测BRCA可指导含铂化疗方案的疗效：携带BRCA致病突变的上皮性卵巢癌患者对铂类为基础的化疗反应显著优于非突变者（图5）。

图5BRCA检测指导含铂化疗疗效

检测BRCA可指导生存预后：BRCA突变侵袭性上皮性卵巢癌患者5年生存率高于未突变者（图6）。

图6BRCA检测提示预后信息

携带BRCA致病突变的患者可考虑进一步鉴别其一级亲属罹患卵巢癌（或乳腺癌）的风险，提前制定随访和预防策略。

　　　　　　检测BRCA的方法　　　　

图7BRCA检测流程

常见的基本检测流程如上（图7），是个繁杂和专业度极高的过程，较理想的情况也需要大概3周左右完成整个流程。医院（医院病理科、医院病理科、上海医院病理科、广州医院分子诊断科等）及多家第三方实验室可提供BRCA检测。

BRCA的检测需要二代测序技术才能较好完成，测得的大量原始数据需要专业信息分析人员筛出变异，这些变异是否具有临床意义还需要遗传解读人员通过多个数据库的专业搜查予以鉴定。所以建议大家选择有临床实验室检测资质的正规实验室进行BRCA检测。

　　　　　　什么时候做检测合适？　　　　

建议有条件的姐妹们在诊断为卵巢癌时就进行BRCA检测，帮助临床制定后续治疗方案。而已经接受过一线治疗的患者，可在下次治疗开始之前进行检测。

　　　　　　哪些姐妹们需要做检测？　　　　

NCCN指南推荐所有确诊为上皮性卵巢癌的姐妹都应做BRCA检测。各种组织亚型的BRCA突变率如下（图8）。

图8卵巢癌不同组织亚型的BRCA突变率

　　　　　　姐妹们需要怎么配合？

只需提供一管血或唾液就可以做BRCA基因检测。

　　　　　　检测结果怎么看？　　　　

几乎所有的检测报告都按照美国医学遗传和基因组大学（ACMG）和国际癌症研究署（IARC）的标准把突变的临床意义分为以下5类（图9）。证据级别方面，第1和5类最高，2和4类次之，3类最低。并非所有的公司都会报第3类，但只要看到是第5类致病或者第4类疑似致病，意味着有临床意义的BRCA致病突变存在，可指导用药、预后和风险筛查。

图9报告结果怎么看

你了解了吗？如果还想知道更多与BRCA检测相关的内容，请伸出小手选择以下你感兴趣的内容，我们会根据大家的投票来调整接下来的精彩内容哦！

白癜风专科医院山东
去哪里治白癜风好