2016ESMO卵巢癌治疗和管理的

周讯导读

ESMO大会上，许多演讲都重点介绍了卵巢癌的重要发展，欧洲肿瘤学研究所及米兰比科卡大学NicolettaColombo教授对这些报告进行了一个总结。目前卵巢癌的治疗和管理正在经历复兴，期待未来的进步。

目前高级别卵巢癌预后较差；不过，许多经确认的肿瘤亚型可能引导靶向治疗及更好的治疗结果。年欧洲肿瘤内科会议（ESMO）上许多演讲都重点介绍了卵巢癌的重要发展。

聚ADP核糖聚合酶（PARP）家族蛋白参与DNA修复。BRCA1/2属于非依赖性DNA修复酶PARP编码基因，它表明BRCA突变阳性肿瘤对PARP抑制特别敏感。基于Ⅱ期研究中无进展生存期(PFS)的改善，年PARP抑制剂olaparib获得美国FDA和EMA加速批准，用于生殖系BRCA突变（gBRCAm）、铂敏感复发性卵巢癌的单药维持治疗（EMA），或用于既往接受三线治疗后出现的复发（USFDA）。

10月8日，丹麦哥本哈根，NSGO医院的MansoorRazaMirza教授，公布了首次完成的关于例卵巢癌患者采用PARP抑制剂治疗的Ⅲ期试验（摘要号LBA3_PR）。该试验数据表明，niraparib维持治疗与安慰剂相比显着改善了PFS，在gBRCA卵巢癌患者中niraparib对安慰剂的PFS为21.0个月vs5.5个月；p0.，在后来被诊断为同源重组（HR）DNA修复缺陷的gBRCAm阴性患者中niraparib对安慰剂的PFS为12.9个月vs3.8个月；p0.。HRDNA修复缺陷是卵巢癌的一个重要靶点且存在于50％以上患者中。有趣的是，niraparib也显著改善了没有携带BRCA突变或HRDNA修复缺陷患者的PFS，niraparib对安慰剂的PFS为9.3个月vs3.9个月；p0.。Niraparib与安慰剂的患者报告临床结局是相似的。目前Niraparib对BRCA突变和HRDNA修复缺陷阴性患者的影响机制是未知的。根据公布的两试验的汇总分析，即关于高级别卵巢癌患者和既往接受过2线化疗及以上的gBRCAm或体细胞BRCAm患者中进行PARP抑制剂rucaparib的试验（摘要号O），使这些令人振奋的结果得到了进一步的支持。Rucaparib在美国获得突破性治疗资格，且据英国癌症研究所伦敦大学学院的RebeccaKristeleit博士说，在这两项研究中rucaparib的中位反应持续时间被证实为9.2个月，并且Ⅲ期试验也在进行中。

这些数据不仅证实了PARP抑制使复发性gBRCAm卵巢癌患者得出阳性结果，而且也给所有卵巢癌患者带来新的希望。不过，识别可能从PARP抑制剂中获益但缺乏BRCA突变的患者是一个主要的挑战。尽管采用了不同的鉴定方法来检测上述研究中缺乏BRCA突变或HRDNA修复缺陷的患者。有意思的是，Niraparib在这些患者中所显示的益处反映出所使用的方法不是决定性的，并且目前的测试无法检测一些携带DNA修复缺陷的患者。

雄激素可能在上皮性卵巢癌病因学研究方面发挥作用，而且雄激素受体通常在这种肿瘤类型中表达。Abiraterone抑制雄激素生物合成，并通常用于治疗前列腺癌。10月7日，英国萨顿皇家马斯登NHS信托基金会的SusanaBanerjee博士公布了42例激素治疗上皮性卵巢癌患者的Ⅱ期abirateroneCORAL研究（摘要号LBA33_PR）的结果。在低级别浆液性疾病患者中观察到持续的疗效，但低的总体疗效导致了早期试验的终止。虽然激素受体表达在卵巢癌中相对常见，但尚未在Ⅲ期试验中作为靶点进行广泛研究；尽管有CORAL数据，仍有必要进一步探索。

虽然这些结果使我们能够对卵巢癌更好的治疗结果做出积极预测，但重要的是，患者管理和分子医学的发展。10月8日，我公布了ENGAGE中期研究结果，关于一个肿瘤学家主导的gBRCAm测试模型，以及对国际26个中心纳入的卵巢癌患者的遗传咨询（摘要号LBA34）。卵巢癌患者的常规BRCA检测是几个科学团体所提倡的，并且是目前临床指南建议的一部分。然而，遗传咨询的经典模型可能不能保证对所有卵巢癌患者进行系统测试，并且可能导致测试周转时间的大量延迟。在ENGAGE研究中提出的这个新模型可以帮助克服这些障碍，并引导资源的有效利用，同时为大多数患者提供测试的机会。此外，对尚未受影响的家庭成员实施有效预防措施，有可能影响这种致命疾病的发病率和死亡率。

目前卵巢癌的治疗和管理正在经历复兴，期待未来的进步。