从BRCA基因到HRD检测,允英新Pan

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年10月FDA批准尼拉帕利（Niraparib）用于治疗已接受过3种及以上化疗方案的同源重组缺陷（HRD）阳性的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

这是PARP抑制剂单药用于卵巢癌后线治疗的进一步扩展，将获益人群从仅20%左右的BRCA突变患者，扩展至高级别浆液性卵巢癌中占比50%以上的HRD阳性患者，相比于只检测BRCA1/2基因，HRD检测将发现更多PARP抑制剂、铂类化疗受益人群。

什么是HRD?

同源重组修复缺陷（HRD）即同源重组修复过程中多种基因通路的变化，引起的HRD的过程和表象，不仅仅局限于BRCA1/2基因突变，还包括很多其他基因的突变。肿瘤组织BRCA基因检测为阴性的患者，有时也会在奥拉帕利应用中获益，这部分患者可能存在其他基因突变，比如RAD51C突变和PTEN缺失突变，以及RAD50、ATM、CHEK2等。同时提示HRD与EOC的铂类敏感性和PARP抑制剂表现出强正相关。

各癌种中HRD比例

HRD和PARP抑制剂有什么关系？

PARP抑制剂是利用“合成致死”原理开发的抗癌药物。通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。最初，PARP抑制剂被认为只在携带BRCA基因突变的患者中起作用。但是后续进行的临床试验表明，PARP抑制剂在具有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤中也可以产生疗效。

比如该次获批基于的QUADRA研究：

QUADRA研究共入组名转移性或复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者，其中，68%患者为铂耐药或铂难治患者，19%患者有BRCA基因突变，48%患者为HRD阳性。

尼拉帕利在四线及以上卵巢癌人群中显示出明显疗效。主要研究人群中（HRD阳性、铂敏感、4或5线，n=47），总缓解率为28%，中位缓解持续时间为9.2个月。

在铂敏感患者中，BRCA突变患者ORR为39%，HRD阳性患者ORR为26%；在铂耐药或难治患者中，BRCA突变患者ORR为27%，HRD阳性患者ORR为10%。

允英NGSPanel59

筛选更多PARP抑制剂获益人群

允英NGS-Panel59基于IlluminaNextseq/二代测序平台和自主研发的高效率杂交捕获技术AllNGSTM开发的高通量测序Panel。

针对卵巢癌患者，根据FDA/NMPA批准适应症、最新版NCCN指南，以及临床用药相关文献研究，一次检测卵巢癌靶向和化疗用药相关的59个基因的全部外显子和部分内含子区域，覆盖点突变、插入/缺失、融合和拷贝数变异四种变异。在BRCA1和BRCA2基础上，检测其他14个HRD相关基因，帮助筛选更多可以从PARP抑制剂治疗中获益的人群。

参考资料：

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